【寫在前面】：本期推薦的是由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示健脾強(qiáng)肌顆粒通過AMPK/PGC-1α軸改善SAMP8小鼠衰老相關(guān)性少肌癥。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Jianpi Qiangji Granule ameliorates aging-associated sarcopenia via AMPK/PGC-1α axis in SAMP8 mice

背景：肌少癥是一種與年齡相關(guān)的綜合征，其主要特征是肌肉質(zhì)量和功能的逐漸下降。它經(jīng)常與跌倒、骨折和住院等不良后果有關(guān)，通常會導(dǎo)致巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和嚴(yán)重的健康危害。目前，肌少癥的有效藥物治療仍然不可用。健脾強(qiáng)肌顆粒（JQG）是一種中藥配方，在臨床和臨床前研究中都顯示出顯著的治療效果。然而，其作用機(jī)制尚不清楚。

方法：在體內(nèi)評估中，建立肌生成小鼠模型，評估JQG對體重、肌肉質(zhì)量和行為參數(shù)的影響。對肌肉組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，包括分析肌纖維橫截面積（CSA）分布和量化肌纖維類型特異性標(biāo)志物。通過蛋白質(zhì)印跡法測定萎縮相關(guān)蛋白的表達(dá)。對衰老相關(guān)表型進(jìn)行評分，并評估肌肉組織中與衰老相關(guān)的生物標(biāo)志物。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析：采用RNA測序預(yù)測JQG改善少肌癥的潛在途徑。利用含JQG的血清和通路特異性抑制劑進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證JQG對少肌癥的治療效果，并闡明其潛在機(jī)制。

結(jié)果：JQG治療顯著增加了瘦體重和運(yùn)動能力，同時(shí)減少了脂肪量（p<0.05）。它改善了肌肉組織的組織病理學(xué)改變，增加了脛前肌和腓腸肌的CSA（p<0.001），并將纖維尺寸的分布向更大的直徑方向移動。JQG還降低了衰老評分（p<0.01），下調(diào)了衰老相關(guān)分泌表型（SASP）因子的表達(dá)（p<0.05），并逆轉(zhuǎn)了衰老相關(guān)的纖維類型轉(zhuǎn)換。在體內(nèi)和體外，JQG降低了萎縮相關(guān)蛋白和基因（Trim63，F(xiàn)bxo32）的表達(dá)（p<0.05），從而改善了肌肉和肌細(xì)胞的萎縮。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析結(jié)合京都基因和基因組百科全書（KEGG）通路富集表明，JQG的抗萎縮作用可能涉及AMP活化蛋白激酶（AMPK）的激活及其下游信號傳導(dǎo)。Western blot分析證實(shí)，JQG顯著激活了AMPK/過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔活化因子-1α（PGC-1α）軸。體外藥理學(xué)AMPK抑制（Dorsomorphin）消除了這種作用，驗(yàn)證了AMPK/PGC-1α是核心機(jī)制靶點(diǎn)。

結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明，JQG通過增強(qiáng)肌肉質(zhì)量和功能、逆轉(zhuǎn)病理性纖維類型轉(zhuǎn)變和減輕肌肉衰老來改善與年齡相關(guān)的少肌癥。至關(guān)重要的是，AMPK/PGC-1α軸在介導(dǎo)這些治療作用中起著至關(guān)重要的作用?？偟膩碚f，這些發(fā)現(xiàn)表明JQG是預(yù)防和治療衰老模型中肌少癥的有前景的候選者。

圖文摘要

【前言】

肌少癥，定義為骨骼肌質(zhì)量和功能的逐漸喪失，是衰老的標(biāo)志。臨床上，肌少癥與跌倒、骨折和住院等不良后果的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，歐洲老年人肌少癥工作組（EWGSOP）2019年的更新強(qiáng)調(diào)低肌肉力量是主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。從流行病學(xué)角度來看，肌少癥影響全球10%-27%的老年人，在合并癥患者中患病率更高，預(yù)后更差。隨著全球人口老齡化的快速發(fā)展，肌少癥已成為一種主要的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，影響了壽命和生活質(zhì)量。因此，闡明潛在的發(fā)病機(jī)制和開發(fā)新的治療方法對老齡化社會至關(guān)重要。

近年來，已經(jīng)探索了幾種針對少肌癥個(gè)體機(jī)制的藥理學(xué)策略。這些包括選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARMs）、肌肉生長抑制素抑制劑和抗炎藥。雖然這些干預(yù)措施在臨床前模型中顯示出了一些療效，但它們轉(zhuǎn)化為臨床成功的程度并不高。這些單靶點(diǎn)治療方法的一個(gè)主要局限性是，它們未能解決肌少癥的多因素和全身病理生理學(xué)問題。例如，盡管肌肉生長抑制素抑制劑可能會促進(jìn)肌肉肥大，但它們往往無法提高肌肉力量或體能，并可能帶來意想不到的副作用風(fēng)險(xiǎn)。

鑒于這些挑戰(zhàn)，人們越來越需要新的、多靶點(diǎn)的方法，可以同時(shí)調(diào)節(jié)幾個(gè)關(guān)鍵的病理途徑，特別是那些涉及線粒體穩(wěn)態(tài)的途徑。中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)和最小的副作用，為開發(fā)針對肌少癥的新型干預(yù)措施提供了一條有前景的途徑。健脾強(qiáng)肌顆粒是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院研制的一種經(jīng)驗(yàn)性中藥方劑。幾十年來，它一直被臨床用于改善少肌癥患者的身體活動能力和肌肉力量，其基礎(chǔ)是中醫(yī)“健脾補(bǔ)腎”的原則，這是一種具有臨床效益的策略。該配方由《中國藥典》記載的八種植物組成。JQG的主要成分是黃酮類化合物、皂苷和生物堿，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化/抗炎作用、鎮(zhèn)痛、益氣和肌肉骨骼強(qiáng)化作用。然而，JQG治療少肌癥的潛在作用機(jī)制尚不清楚。

為了解決這一差距，本研究旨在使用體內(nèi)和體外綜合模型系統(tǒng)地研究JQG的抗肌生成作用，通過轉(zhuǎn)錄組分析闡明其機(jī)制，以確定核心信號通路和治療靶點(diǎn)，并通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)工作將為基于中醫(yī)的少肌癥干預(yù)提供強(qiáng)有力的藥理學(xué)證據(jù)，并有助于開發(fā)新的機(jī)制驅(qū)動的治療策略。

【結(jié)果部分】

1.健脾強(qiáng)肌顆粒的UPLC-Q-Orbitrap-MS分析。

2.JQG對SAMP8小鼠體成分的影響。

3.JQG治療后SAMP8小鼠肌肉萎縮的組織病理學(xué)和分子分析。

4.JQG治療后肌肉功能和纖維類型組成的評估。

5.JQG干預(yù)后肌肉組織衰老表型的評價(jià)。

6.轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析和AMPK-PGC-1α通路驗(yàn)證。

7.含JQG血清對Dexa誘導(dǎo)的C2C12肌管萎縮的體外影響。

8.AMPK信號在介導(dǎo)JQG對C2C12肌管作用中的作用。

9.JQG通過激活A(yù)MPK-PGC-1α信號通路改善少肌癥。

【結(jié)論與討論】

總之，我們的研究結(jié)果提供了新的證據(jù)，表明JQG通過同時(shí)抑制蛋白水解和激活A(yù)MPK/PGC-1α軸來減輕肌少癥，從而改善線粒體功能和肌肉完整性。這些結(jié)果推進(jìn)了對一種廣泛使用的傳統(tǒng)藥物的機(jī)制理解，并突顯了其作為少肌癥多靶點(diǎn)干預(yù)的潛力。同時(shí)，制劑變異性、劑量等效性和安全性評估的局限性強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步臨床前和臨床研究的必要性。通過解決這些問題，JQG可能有助于制定有效的策略來對抗與年齡相關(guān)的肌肉衰退。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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