阿斯利康近日公布了其新一代補(bǔ)體C5抑制劑gefurulimab治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性全身型重癥肌無力患者的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其數(shù)據(jù)表明該藥物有望為重癥肌無力患者提供一種可在家中自行給藥的治療選擇。

這項(xiàng)3期試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行、多中心試驗(yàn)（PREVAIL；ALXN1720-MG-301），旨在評(píng)估gefurulimab治療成人全身型重癥肌無力的安全性和有效性。

試驗(yàn)納入了260名患者。在隨機(jī)對(duì)照治療期，患者按1:1的比例隨機(jī)分組，分別接受gefurulimab或安慰劑治療，療程共26周。

在第26周時(shí)評(píng)估主要終點(diǎn)，即重癥肌無力日常生活活動(dòng)能力（MG-ADL）總分相對(duì)于起始的變化，以及評(píng)估疾病相關(guān)措施改善的多個(gè)次要終點(diǎn)。MG-ADL是評(píng)估患者日?；顒?dòng)能力的患者報(bào)告量表。

完成隨機(jī)對(duì)照治療期的患者有資格繼續(xù)進(jìn)入開放性延長(zhǎng)期，以評(píng)估正在進(jìn)行的gefurulimab的安全性和療效。

試驗(yàn)達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在第26周時(shí)，與安慰劑相比，接受gefurulimab治療的抗AChR抗體陽(yáng)性全身型重癥肌無力成人患者的MG-ADL總評(píng)分較起始改善了1.6分，這一顯著改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。且早在第1周就觀察到了具有臨床意義的改善，并持續(xù)至第26周。

此外，試驗(yàn)達(dá)到了所有次要終點(diǎn)，包括第4周和第26周重癥肌無力定量總評(píng)分較起始的變化。其中，定量重癥肌無力（QMG）總評(píng)分在第4周就出現(xiàn)了具有臨床意義的改善——降低了1.8分，并且一直持續(xù)到第26周——下降了2.1分。

QMG評(píng)分是一種常用的臨床預(yù)后指標(biāo)，用于評(píng)估重癥肌無力的患者病情嚴(yán)重程度。該指標(biāo)綜合了13項(xiàng)與肌肉功能、運(yùn)動(dòng)能力及呼吸功能相關(guān)的評(píng)估指標(biāo)，從而全面反映了患者的整體生活質(zhì)量。

試驗(yàn)中，gefurulimab治療耐受性良好，其安全性與既往C5抑制劑Soliris和Ultomiris治療重癥肌無力的臨床試驗(yàn)結(jié)果一致。gefurulimab組和安慰劑組患者出現(xiàn)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）的比例相似，且大多數(shù)TEAE為輕度至中度（1級(jí)或2級(jí)）。最常見的TEAE為注射部位反應(yīng)、頭痛和背痛；安慰劑組最常見的TEAE為頭痛、腹瀉和上呼吸道感染。

這些數(shù)據(jù)已于2025年10月29日至11月1日在加利福尼亞州舊金山舉行的美國(guó)神經(jīng)肌肉和電診斷醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(AANEM)年會(huì)期間和美國(guó)重癥肌無力基金會(huì)(MGFA)科學(xué)會(huì)議上公布。

關(guān)于重癥肌無力

重癥肌無力是一種罕見的自身免疫性疾病，其特征是肌肉功能喪失和嚴(yán)重的肌肉無力。有85%的患者體內(nèi)存在抗AChR抗體，這意味著這些患者會(huì)產(chǎn)生特定的抗體（抗AChR抗體），這些抗體會(huì)與神經(jīng)肌肉接頭處的信號(hào)受體結(jié)合。神經(jīng)肌肉接頭是神經(jīng)細(xì)胞與其所控制的肌肉之間的連接點(diǎn)。這種結(jié)合激活了補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊神經(jīng)肌肉接頭，導(dǎo)致炎癥和大腦與肌肉之間的通信中斷。

目前，阿斯利康有兩種基于抗C5抗體的藥物：Soliris和Ultomiris。這兩種藥物需要分別每?jī)芍芎兔堪酥芡ㄟ^靜脈輸注的方式給藥，患者需要頻繁地前往醫(yī)院就診。此外，目前市面上還有幾種用于治療重癥肌無力的皮下注射藥物，包括ArgenX公司的Vyvgart Hytrulo和UCB公司的Rystiggo，以及Zilbrysq。其中，只有Zilbrysq可以自行注射，且需要每日注射一次。

關(guān)于Gefurulimab

Gefurulimab是一種在研的補(bǔ)體C5抑制劑，是一種針對(duì)皮下自我給藥進(jìn)行優(yōu)化的新型雙結(jié)合納米抗體，正在研發(fā)用于治療抗AChR陽(yáng)性重癥肌無力。該在研藥物通過與末端補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白結(jié)合發(fā)揮作用，而補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)是人體免疫系統(tǒng)的一部分。當(dāng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)被不受控制地激活時(shí)，會(huì)過度反應(yīng)，導(dǎo)致人體攻擊自身健康細(xì)胞。這種藥物與血清白蛋白的結(jié)合延長(zhǎng)了其半衰期，使其能夠每周給藥一次。目前，阿斯利康尚未透露該藥的監(jiān)管申報(bào)計(jì)劃。

參考來源：‘GefurulimabdemonstratesstatisticallysignificantandclinicallymeaningfulimprovementinMyastheniaGravisActivitiesofDailyLiving(MG-ADL)atweek26withclinicallymeaningfulimprovementseenasearlyasweekoneinadultswithgMGinPREVAILPhaseIIItrial’，新聞稿。AstraZeneca；2025年10月30日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。