目前，靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物Enhertu已在超過85個(gè)國家/地區(qū)獲批用于HER2陽性乳腺癌的二線治療。據(jù)阿斯利康近日消息稱，該藥聯(lián)合帕妥珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者的一線治療在美國獲得了FDA優(yōu)先審查，預(yù)計(jì)將于2026年1月23日前做出監(jiān)管決定。

HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一種由HER2過度表達(dá)或擴(kuò)增引起的惡性疾病，約占轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的15%至20%。在美國，雖然HER2靶向治療已改善了患者的預(yù)后，但預(yù)后仍然不佳，大多數(shù)患者在接受曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（標(biāo)準(zhǔn)治療；THP）一線治療后兩年內(nèi)病情進(jìn)展，而THP十多年來一直是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

Enhertu聯(lián)合方案的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)?zhí)峤坏玫搅?期DESTINY-Breast09試驗(yàn)(NCT04784715)數(shù)據(jù)的支持，該試驗(yàn)評(píng)估了Enhertu對(duì)HER2陽性（免疫組織化學(xué)[IHC]3+或原位雜交[ISH]+）、轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者的療效和安全性，這些患者既往未接受過化療或針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的HER2靶向治療。

研究受試者(N=1157)被隨機(jī)分配接受Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗治療；Enhertu單藥治療；或紫杉醇（紫杉醇或多西他賽）、THP治療。主要終點(diǎn)是通過盲法獨(dú)立中心審查評(píng)估的無進(jìn)展生存期。

一項(xiàng)預(yù)先設(shè)定的中期分析結(jié)果顯示，與THP方案相比，Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗治療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%，中位無進(jìn)展生存期分別為40.7個(gè)月和26.8個(gè)月。該獲益在多個(gè)亞組（例如，根據(jù)預(yù)先設(shè)定的分層因素，如初發(fā)或復(fù)發(fā)疾病、激素受體狀態(tài)、PIK3CA突變狀態(tài)）中均有觀察到。

結(jié)果還顯示，Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗治療的確認(rèn)客觀緩解率（次要終點(diǎn)）為85.1%（58例完全緩解），而THP治療組為78.6%（33例完全緩解）。Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗治療的中位緩解持續(xù)時(shí)間為39.2個(gè)月，而THP治療組的中位緩解持續(xù)時(shí)間為26.4個(gè)月。

中期總體生存數(shù)據(jù)似乎也表明Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗優(yōu)于THP，但分析時(shí)數(shù)據(jù)尚不成熟（HR，0.84[95%CI，0.59-1.19]）。

Enhertu聯(lián)合帕妥珠單抗的安全性與每種單獨(dú)療法的已知安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

“Enhertu與帕妥珠單抗聯(lián)合治療可將HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的病情進(jìn)展延緩3年以上，而目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案僅能將病情進(jìn)展延緩2年左右?！钡谝蝗仓晔綍?huì)社全球研發(fā)主管Ken Takeshita表示，“獲得優(yōu)先審評(píng)資格使我們更接近于在轉(zhuǎn)移性治療的早期階段為患者提供Enhertu，使其成為一種潛在的新型一線治療方案?！?/p>

參考來源：‘Enhertu plus pertuzumab granted Priority Review in the US as 1st-line treatment for patients with HER2-positive metastatic breast cancer’，新聞稿。AstraZeneca；2025年9月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。