李昀 | 撰文

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自去年傳出被收購傳聞并不了了之后，傳奇生物一直都很低調(diào)。直到近日，有消息傳出：傳奇生物已經(jīng)取消了中國的銷售和市場團隊。

“看這個舉措，大概率不在國內(nèi)做商業(yè)化，GMP團隊都離開了?！币晃粯I(yè)內(nèi)人士進一步透露。

多名業(yè)內(nèi)人士證實了這一消息的可信度。一名CAR-T相關(guān)從業(yè)者透露，早在今年年初，公司就已經(jīng)采取這一行為。“他們目前在中國的業(yè)務(wù)，主要保留了研發(fā)部門。其他團隊都遭到了不同程度的裁減?！币幻顿Y人稱。

然而，另一方面：公司與強生合作開發(fā)的BCMA CAR-T療法Carvykti確實正在取得巨大的海外成功。根據(jù)4月發(fā)布的Q1報告，這一藥物在報告期內(nèi)的銷售額為3.69億美元，同比增長135%。公司還給出了樂觀預(yù)測：Carvykti 在2025年將有望賣到20億美元。

就在近日的ASCO大會上，傳奇生物公布了Carvykti在治療多發(fā)性骨髓瘤上的五年生存數(shù)據(jù)。在單次注射后，三分之一的患者實現(xiàn)了大于等于五年的無進展生存，達到了這一適應(yīng)癥上的迄今為止最高水平。在入組前，患者們在末線治療后的中位疾病進展時間僅為四個月。

可以說，無論從海外銷售還是產(chǎn)品實力來說，傳奇生物都做到了目前中國biotech的頂級水平。然而，正是這樣的幸運兒，卻沒能實現(xiàn)突破中國市場。

而這種現(xiàn)象也向很多中國細胞與基因治療類biotech拋出了一個無法回避的問題：是否在中國實現(xiàn)研發(fā)-生產(chǎn)-銷售的全鏈條模式是徒勞的，亦或是不必要的？是否必須和MNC與出海綁定，才能擁有未來和出口？

答案確實正在一點點被揭開。目前，在中國上市的CAR-T產(chǎn)品共有5款。其中，最早上市的貝諾達來自藥明巨諾，其在2021-2023年的輸注人數(shù)分別為：31、141、168人。相對來說，復(fù)星凱特奕凱達銷售表現(xiàn)稍好：截止2024年末，該藥累計使用患者人數(shù)達到800名。

然而，和Carvykti相比，這些成績都顯得遜色：迄今為止，Carvykti已治療超過6000名患者。盡管官方并沒有給出地域分布比例，但是根據(jù)其他公布的海外銷售進展信息，其中大部分應(yīng)該來自美國。

虧損等得起嗎？

值得注意的是，目前已經(jīng)有CAR-T上市的biotech還依然處于不同程度的虧損狀態(tài)。

根據(jù)2024年年報，藥明巨諾年內(nèi)虧損5.91億元，雖然同比減少23.1%，但這是以研發(fā)開支同比減少31.58%為代價的；復(fù)星凱特虧損3.3億元，同比減6.5%；就連賣得最好的傳奇生物，去年也虧損了1.77億美元。今年第一季度報告中，公司虧損 1.009億美元，與2024年同期報告的5980萬美元虧損相比大幅增加，也引發(fā)了不少投資者擔(dān)憂。

“CAR-T和其他療法相比有一定的特殊性?！鄙鲜鐾顿Y人分析稱，“公司需要開發(fā)、生產(chǎn)、銷售三線作戰(zhàn)。而其它療法往往是階段性地解決問題。比如在驗證階段，可以等待生產(chǎn)和市場體系慢慢成熟，之后形成比較自然的接洽，這樣對成本也不會構(gòu)成太大挑戰(zhàn)?！?/p>

但對于CAR-T而言，成本控制卻一直是個難題。作為一種前沿治療手段，細胞與基因治療本身就需要更高的研發(fā)投入：發(fā)現(xiàn)和臨床前階段的費用在9億美元至11億美元，臨床階段的費用在8億美元至12億美元，遠遠高于傳統(tǒng)藥物的6~7億美元及6.5~7.8億美元。

同時，上述的周期性自然銜接也沒能實現(xiàn)。首先是開發(fā)上的后院起火。即使產(chǎn)品已經(jīng)上市了三年左右，Carvykti的安全性問題一直飽受質(zhì)疑。在CARTITUDE-1和CARTITUDE-4臨床試驗中，約3%的患者出現(xiàn)了帕金森綜合征，其中2%為3級或更嚴(yán)重的病例。其他BCMA靶向的CAR-T療法，如Abecma，也報告了類似的神經(jīng)系統(tǒng)副作用，不少管線因此暫停了患者招募。

因此，在現(xiàn)階段和未來，傳奇生物都需要繼續(xù)大量投入，來分析和解決上市前臨床的遺留問題。同時，像Carvykti這樣的CAR-T產(chǎn)品，由于顯著延長了患者的生存期和緩解時間，這也意味著臨床追蹤周期更長，從而帶來了更高的臨床成本。

而同時，生產(chǎn)和市場上的完全釋放還遙遙無期。由于CAR-T制備流程需要極高的水準(zhǔn)和技術(shù)，Carvykti一直面臨著產(chǎn)能限制。全球范圍內(nèi)慢病毒載體的供應(yīng)一直緊張，傳奇生物在這上面也想了不少辦法：比如與諾華合作，利用其新澤西州的生產(chǎn)設(shè)施進行Carvykti的商業(yè)化生產(chǎn)。

而市場更不必說：血液瘤的天花板一直橫在頭頂，其中有支付天價藥費實力的患者更是寥寥無幾。大部分公司將希望維系在保險之上。

MNC的賦能

正是由于CAR-T產(chǎn)業(yè)需要同時處理來自不同產(chǎn)品周期的挑戰(zhàn)，“分而治之”似乎成為了一種必然選擇。

從Carvykti在海外的進展來看，如果沒有強生的助力，如今的商業(yè)成績是很難實現(xiàn)的。

比如：就生產(chǎn)而言，強生與傳奇生物近期在比利時根特投資1.5億美元建設(shè)新的細胞治療生產(chǎn)設(shè)施，預(yù)計2028年完工。就目前傳奇生物的虧損狀況而言，如果沒有強生的額外追投，這種擴產(chǎn)幾乎難以實現(xiàn)。

而在市場上，強生的作用就更加明顯了。公司制定了一份詳細的落地計劃，來提升Carvykti在美國社區(qū)環(huán)境中的采用率，因為大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者都會首先選擇在社區(qū)醫(yī)療機構(gòu)中接受治療。公司邀請了8000名社區(qū)腫瘤學(xué)家，對他們進行關(guān)于藥物的培訓(xùn)，并幫助他們將患者轉(zhuǎn)診到經(jīng)過認證的治療中心。公司稱，這一舉措已經(jīng)使得門診使用Carvykti的比例，從一年前的約30%上升到如今的50%以上。

事實上，這種藥物推廣手段，對于MNC是駕輕就熟的。僅以強生為例：公司建有J&J Care Community的平臺，對全球各地的社區(qū)型醫(yī)院進行教育和支援，目前已經(jīng)觸達了約230萬名社區(qū)醫(yī)療工作者。

如此龐大的社區(qū)機構(gòu)網(wǎng)絡(luò)幫助公司達成了一個個商業(yè)目標(biāo)：比如當(dāng)年強生在推廣精神類藥物利培酮時，就選擇了從社區(qū)中的老年人切入，邀請當(dāng)?shù)蒯t(yī)生作為講者，舉辦“老年護理研討會”，并跟蹤處方行為，以促進藥物的使用?！?dāng)然，這種推廣行為的倫理也一直飽受社會質(zhì)疑。

當(dāng)然，在復(fù)星凱特和藥明巨諾背后，同樣站著擁有豐富市場經(jīng)驗和巨大現(xiàn)金體量的關(guān)聯(lián)公司，但他們的優(yōu)勢往往在于中國市場。而對于MNC而言，新市場的開拓幾乎不需要花費太多的時間和精力。

從目前傳奇生物透露的消息來看，公司的下一個淘金點在歐洲。去年4月，歐盟委員會將Carvykti用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者從有條件許可轉(zhuǎn)為標(biāo)準(zhǔn)許可。公司稱，比利時根特的新廠將主要供應(yīng)歐盟市場。

也許對于一款患者眾多、價格適中的藥品而言，拓展全球市場并不是一件箭在弦上的事情：畢竟，臨床需求的填補需要時間，只要產(chǎn)品有競爭力，市場總會給出令人滿意的增長曲線。但CAR-T顯然并不適用這一情況：對他們而言，觸到銷售頂棚的ddl會更早到來，必須要在被這一市場淹沒之前找到下一個。

從這個意義上而言，MNC對于大多數(shù)CAR-T類biotech而言，就是那雙跑贏時間的跑鞋。

為什么不能是中國？

CAR-T在中國的市場前景遠不如歐美的原因，除了國民的平均支付能力上有差異以外，醫(yī)保覆蓋差異是更主要的。

在未來的地區(qū)戰(zhàn)略種，強生和Carvykti之所以“放棄”了中國而選擇歐洲，最關(guān)鍵的還是歐洲醫(yī)保對CAR-T的覆蓋可能性更高。

比如，在德國，Carvykti可以通過醫(yī)院的NUB費用機制進行報銷。這是一種臨時的國民醫(yī)保，用以實現(xiàn)像CAR-T這樣的前沿療法快速入院。經(jīng)過價格談判后，Carvykti報銷價格為28.5萬歐元，折扣約為32%。上市一個月內(nèi)，超過92%的醫(yī)院已簽訂折扣合同，這大大提升了Carvykti的推廣速度。

在法國，針對Carvykti的醫(yī)療技術(shù)評估已經(jīng)經(jīng)歷過數(shù)輪。最終，法國健康管理局（HAS）對Carvykti的評估結(jié)果為ASMR V，即認為其臨床益處與現(xiàn)有治療相當(dāng)，因此尚未被納入國家醫(yī)保報銷范圍。

但這種結(jié)果對于企業(yè)而言，仍然保留了很大的希望：只要未來能夠提供更多有效的獲益數(shù)據(jù)，被納入國家醫(yī)保并不是難事。

這種評估方式也觸及到了中國和歐洲醫(yī)保的差異核心：中國醫(yī)保納入的評估重點偏向成本效益，而歐洲更看重臨床突破性。中國醫(yī)保更強調(diào)藥物或技術(shù)的“性價比”，特別是在以廣覆蓋、控總支出為目標(biāo)的醫(yī)保支付體系中，一種療法即便在療效上具有突破性，如果成本遠超預(yù)算上限，就很難通過。

更重要的是，在醫(yī)保納入的原則中，絕大多數(shù)國家都需要本地患者的長期療效數(shù)據(jù)和真實世界數(shù)據(jù)。而如果沒有醫(yī)保的“撐傘”，只靠患者自費，如果中國這種數(shù)據(jù)的積累將很難實現(xiàn)——這就陷入了一個死循環(huán)。

去年11月，首次通過“初步形式審查名單”的CAR-T產(chǎn)品最終沒能進入新版醫(yī)保目錄，這也是該類藥物第四次沖擊醫(yī)保失敗。當(dāng)成本巨高不下，醫(yī)保支付有限，商保尚未壯大時，也許轉(zhuǎn)身是當(dāng)下無奈的選擇。

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