眾所周知，隨著全球人口老齡化的加劇，中老年男性健康問題日益凸顯，而勃起功能障礙（ED，俗稱陽痿）是中老年男性最常見的健康問題之一。臨床上，ED的一線治療手段為口服5型磷酸二酯酶抑制劑（PDE5抑制劑）治療，但由于藥理學(xué)作用的限制，以西地那非、他達(dá)拉非為代表的6種PDE5抑制劑，皆需要良好的性欲和性刺激起效。如果性欲不足，血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞無法釋放有效的氮氧化物（NO，俗稱一氧化氮），那么擴(kuò)張血管的環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）就無法生成，勃起過程便會受限終止。所以，良好的性欲是西地那非、他達(dá)拉非等藥物起效的必備生理?xiàng)l件。

但由于大多數(shù)中老年男性，受到慢性基礎(chǔ)疾病干擾、性腺功能退化、雄激素水平下降，再加上社會經(jīng)濟(jì)節(jié)奏加快和生活壓力催生的不良環(huán)境因素影響，所以性欲低下或者在常規(guī)性刺激下無法產(chǎn)生有效性欲的情況普遍存在，所以為了改善西地那非、他達(dá)拉非等藥的療效，改善或者改變性欲的應(yīng)激機(jī)制便顯得非常重要。性欲機(jī)制得益于人體多巴胺能系統(tǒng)神經(jīng)興奮，而在臨床上，有一種藥物可以激動人體多巴胺系統(tǒng)，提升性欲，改善因?yàn)樾杂蛔銓?dǎo)致得西地那非、他達(dá)拉非一類的藥物失效或者無效。

激動多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，改善性欲的藥物：阿撲嗎啡

阿撲嗎啡通過作為多巴胺受體激動劑（主要作用于D1和D2受體）來提高性欲，直接刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)。多巴胺是調(diào)節(jié)動機(jī)、愉悅和獎勵機(jī)制的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，其中包括性喚起。阿撲嗎啡通過增強(qiáng)大腦特定區(qū)域（如下丘腦和中腦邊緣系統(tǒng)）的多巴胺信號傳導(dǎo)，促進(jìn)性興趣和性反應(yīng)。下丘腦，尤其是內(nèi)側(cè)視前區(qū)（MPOA），在調(diào)控男性性行為方面起著至關(guān)重要的作用，而該區(qū)域的多巴胺激活能夠觸發(fā)性動機(jī)并啟動勃起過程。

阿撲嗎啡和他達(dá)拉非的區(qū)別

與他達(dá)拉非等PDE5抑制劑不同，阿撲嗎啡的作用機(jī)制是通過中樞調(diào)節(jié)性欲，而非僅僅通過外周血流改善勃起功能。因此，它特別適用于心理性勃起功能障礙或因神經(jīng)遞質(zhì)失衡導(dǎo)致性欲降低的人群。其起效迅速，可快速增強(qiáng)性欲，但不會在沒有性刺激的情況下直接引發(fā)勃起，從而保持自然的性喚起過程。此外，阿撲嗎啡繞過了睪酮相關(guān)通路，因此對于勃起功能正常但性欲下降的男性，它可作為一種獨(dú)特的治療選擇，與傳統(tǒng)的ED治療方法有所不同。

如何更好的選擇阿撲嗎啡的劑量？

要更好地選擇用于治療勃起功能障礙（ED）的阿撲嗎啡劑量，需要綜合考慮多個因素，包括患者的個體反應(yīng)、耐受性和潛在的基礎(chǔ)疾病。

?起始劑量：

● 對于大多數(shù)患者，初始劑量為2mg，在性活動前15-30分鐘舌下含服。該劑量有助于藥物的快速吸收，并最小化首過代謝，從而實(shí)現(xiàn)較快的起效。

?根據(jù)療效和耐受性調(diào)整劑量：

● 如果2mg劑量耐受良好，但效果不佳，可以將劑量增加到3mg。劑量可以以0.5mg為增量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量為3mg/次，但每天最多使用兩次，每次使用之間應(yīng)至少間隔8小時。

● 2mg劑量：通常推薦用于輕度ED患者或治療初期。

● 3mg劑量：如果2mg劑量無效，尤其是對于中度ED患者，可以考慮使用。

?選擇劑量時的關(guān)鍵因素：

● 年齡：老年人可能需要較低的劑量，因?yàn)樗幬锎x變化以及更容易出現(xiàn)副作用，如頭暈或惡心。

● 合并癥：患有影響多巴胺系統(tǒng)的疾?。ㄈ缗两鹕。┑幕颊呖赡軐Π鋯岱鹊姆磻?yīng)不同，需要密切監(jiān)測。

● 性活動頻率：阿撲嗎啡通常按需使用，因此劑量應(yīng)根據(jù)個人的性活動模式進(jìn)行選擇。

● 副作用耐受性：常見副作用如惡心、頭暈和低血壓，尤其在較高劑量時更為明顯。如果在2mg劑量下出現(xiàn)這些副作用，應(yīng)避免增加劑量，并考慮其他治療方案。

● 藥物相互作用：如果與其他降壓藥、鎮(zhèn)靜劑或影響多巴胺系統(tǒng)的藥物聯(lián)合使用，應(yīng)小心，以減少不良反應(yīng)。

?療效監(jiān)測：

● 在開始治療后，患者應(yīng)進(jìn)行以下監(jiān)測：

● 勃起反應(yīng)：阿撲嗎啡對心理性ED患者效果較好，因?yàn)樗ㄟ^中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺機(jī)制來促進(jìn)性喚起。

● 副作用：如果出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、頭暈或低血壓，應(yīng)考慮減少劑量或更換治療方案。

?最大劑量限制：

● 每次3mg是推薦的最大劑量。超過此劑量可能會增加副作用的風(fēng)險，如惡心、頭暈和心血管問題。

● 每日使用的最大次數(shù)為兩次，并且應(yīng)至少間隔8小時。

?針對特定病癥的劑量策略：

● 心理性ED：對于主要是心理性原因引起的ED（如焦慮、抑郁或壓力），較低劑量（2mg）通常足夠促進(jìn)性喚起和增強(qiáng)性反應(yīng)。

● 器質(zhì)性ED：如果ED由生理原因引起（如血管問題或糖尿?。?，可能需要更高的劑量，但治療應(yīng)從較低劑量開始，并根據(jù)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。

● 帕金森病：患有帕金森病的患者，由于多巴胺功能障礙，應(yīng)從較低劑量開始，并在治療過程中密切監(jiān)測副作用的發(fā)生。

?特殊人群：

● 老年患者：這些患者可能對副作用（如頭暈和體位性低血壓）更加敏感，因此建議從低劑量（2mg）開始，并進(jìn)行密切監(jiān)測。

● 患有心血管問題的患者：阿撲嗎啡可能會導(dǎo)致低血壓，因此對于有低血壓或心臟病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，建議從較低劑量開始，并監(jiān)測血壓。

?劑量遞增過程：

● 劑量應(yīng)逐步調(diào)整，根據(jù)療效和耐受性進(jìn)行評估。

● 如果患者在某一劑量下出現(xiàn)副作用（如頭暈或惡心），應(yīng)減少劑量，并考慮其他治療選擇。

?劑量總結(jié)：

● 起始劑量：2mg舌下含服，在性活動前15-30分鐘使用。

● 劑量調(diào)整：如果2mg劑量無效且耐受良好，可增加至3mg。每次劑量不應(yīng)超過3mg。

● 監(jiān)測：監(jiān)測副作用（如惡心、頭暈）并根據(jù)需要調(diào)整劑量。

● 使用頻率：每天最多使用兩次，且每次之間至少間隔8小時。

● 考慮因素：根據(jù)個體反應(yīng)、合并癥、年齡和藥物相互作用來調(diào)整劑量。

阿撲嗎啡和他達(dá)拉非（包括其他類型的PDE5抑制劑）聯(lián)合使用的風(fēng)險

?低血壓風(fēng)險：

● 這兩種藥物均可能引起低血壓。他達(dá)拉非通過增加血液流向陰莖來降低血壓，阿撲嗎啡通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可能導(dǎo)致血壓下降。

● 預(yù)防措施： 在聯(lián)合使用這兩種藥物時，特別是對于已有低血壓或正在服用降壓藥的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

?心血管問題：

● 他達(dá)拉非會引起血管擴(kuò)張，可能會加劇已有的心血管疾病問題。

● 阿撲嗎啡也可能因?yàn)槠涠喟桶纷饔靡鹨恍┬难芨弊饔谩?/p>

● 預(yù)防措施： 對于有心臟病或中風(fēng)等心血管疾病的患者，在使用這兩種藥物之前，應(yīng)咨詢醫(yī)生。

?持久勃起癥（陰莖持續(xù)勃起）：

● 他達(dá)拉非和阿撲嗎啡均可引起勃起，聯(lián)合使用時可能會增加持久勃起癥的風(fēng)險，即勃起持續(xù)超過4小時。

● 預(yù)防措施： 如果陰莖勃起持續(xù)超過4小時，患者應(yīng)立即尋求醫(yī)療幫助。

?頭暈、輕度頭昏或暈厥：

● 這兩種藥物可能由于對血壓和神經(jīng)系統(tǒng)的作用，導(dǎo)致頭暈或暈厥。

● 預(yù)防措施： 患者應(yīng)被建議在從坐位或躺位起身時緩慢進(jìn)行，以減少頭暈或暈厥的風(fēng)險。避免與酒精或其他鎮(zhèn)靜藥物一起使用，以防加重這些副作用。

?可能的藥物相互作用：

● 他達(dá)拉非不應(yīng)與硝酸鹽類藥物（常用于治療胸痛）同時使用，因?yàn)檫@樣會引起嚴(yán)重的低血壓。

● 阿撲嗎啡可能與多巴胺拮抗劑和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物相互作用。

● 預(yù)防措施： 患者應(yīng)告知醫(yī)生他們正在使用的所有藥物，以避免危險的藥物相互作用。

?腎臟和肝臟功能損害：

● 這兩種藥物都在肝臟代謝并通過腎臟排泄，肝臟或腎臟功能不全的患者可能會增加副作用的風(fēng)險或藥物積聚。

● 預(yù)防措施： 對于肝臟或腎臟功能受損的患者，可能需要調(diào)整劑量。

?與其他勃起功能障礙藥物聯(lián)合使用：

● 他達(dá)拉非和阿撲嗎啡與其他勃起功能障礙治療藥物（如西地那非（偉哥）或伐地那非）聯(lián)合使用時應(yīng)避免，以防止副作用或并發(fā)癥。

● 預(yù)防措施： 在聯(lián)合使用多種勃起功能障礙治療藥物之前，應(yīng)始終咨詢醫(yī)生。

#夏季圖文激勵計劃#?年齡相關(guān)的考慮：

● 老年人可能對這兩種藥物的副作用更為敏感，特別是與血壓和心血管風(fēng)險相關(guān)的副作用。

● 預(yù)防措施： 對于老年患者，應(yīng)密切監(jiān)測藥物的使用情況。

?心理效應(yīng)：

● 阿撲嗎啡可能通過影響大腦的多巴胺受體，引起情緒變化或行為副作用，如強(qiáng)迫行為（賭博、過度性欲等）。

● 預(yù)防措施： 應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)異常的心理或行為變化。

全文總結(jié)

在聯(lián)合使用他達(dá)拉非和阿撲嗎啡之前，務(wù)必線下面診咨詢醫(yī)生，評估潛在的風(fēng)險，尤其是心血管健康、血壓以及藥物相互作用方面的風(fēng)險，對于合并有心臟疾病、心功能損害、心臟器質(zhì)性疾病的患者，禁忌聯(lián)合使用。總之，要根據(jù)自身的具體情況，制定完整的劑量調(diào)整方案，并進(jìn)行密切監(jiān)控，以確保安全使用這兩種藥物。