這段時(shí)間很多人問的BA.5的致病力如何變化。
現(xiàn)在北京、天津和陜西多地發(fā)現(xiàn)了BA.5引發(fā)的本土疫情，大家都很關(guān)心它的致病力有沒有增強(qiáng)。雖然這個(gè)問題之前說過幾次了，但是這里我再用更將簡單、也引用更新的研究來解釋一下。
1. 新冠病毒某個(gè)病毒的致病力（毒力），簡單來說就是兩方面決定的，一個(gè)是內(nèi)生毒性一個(gè)是外部因素。
就像你打游戲，你能不能贏，既取決于你自己玩得好不好，也取決于你匹配到的對手段位如何，還取決于你的隊(duì)友是大神還是大坑。
新冠病毒的內(nèi)生毒性我們后面細(xì)說，外部因素主要有幾方面：
一個(gè)是疫苗接種/自然感染的比例，因?yàn)檫@兩方面都會(huì)產(chǎn)生抗體（以及T細(xì)胞反應(yīng)），隨著許多國家人群接種率/既往感染率的上升，即便前后時(shí)期都是同樣的變異體，引起的重癥率/死亡率也會(huì)下降；
其次是不同疫情浪潮期間，感染人群的中位年齡也會(huì)影響到重癥情況，因?yàn)槔夏耆说闹匕Y風(fēng)險(xiǎn)顯著高于年輕人；
再一個(gè)是藥物，感染早期就使用一些抗病毒藥物，可以顯著降低重癥的風(fēng)險(xiǎn)，所以藥物的研發(fā)和儲(chǔ)備很重要；
還有一個(gè)是醫(yī)療條件，如果醫(yī)院出現(xiàn)擠兌的話，該住院/該進(jìn)ICU的新冠患者沒能及時(shí)收治，病死率也會(huì)提高。
（另外一些隱形條件會(huì)影響到數(shù)據(jù)本身，比如大量的感染者是無癥狀感染，他們不知道自己感染了，或者通過快速抗原檢查陽性后沒有上報(bào)，在分子固定的情況下，分母小于實(shí)際數(shù)字也會(huì)導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)到的重癥率/ 病死率升高）
目前根據(jù)一些國家（如法國、南非）發(fā)布的初步統(tǒng)計(jì)報(bào)告，相比于Omicro BA.1，BA.4/ BA.5的住院率并沒有明顯上升。
2. 那么現(xiàn)在的問題就是，BA.5在真實(shí)世界的致病力沒有太大變化，到底是外因還是內(nèi)因?qū)е碌模?br/>顯然我們不可能讓沒有既往感染、沒有打過疫苗的人去做這個(gè)實(shí)驗(yàn)，所以我們會(huì)通過一系列細(xì)胞層面、動(dòng)物層面的實(shí)驗(yàn)，去探索這個(gè)問題的答案。
在今年5月份，東京大學(xué)的Sato Kei實(shí)驗(yàn)室（佐藤 佳）在biorxiv上發(fā)表了一項(xiàng)研究，分析了Omicron BA.4、BA.5和BA.2.12.1的病毒學(xué)特征。
我們只看致病力方面。
由于沒有獲得病毒株，研究人員構(gòu)建了使用BA.2.12.1或BA.4/ BA.5 S蛋白的病毒。細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些新變異體在人肺泡上皮細(xì)胞中的復(fù)制效率高于BA.2，尤其是BA.4/ BA.5比BA.2更易融合。另外，倉鼠的感染實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BA.4/ BA.5比BA.2更具致病性。
這項(xiàng)研究初步表明，相比于之前的Omicron亞型（BA.2），BA.5的毒性增強(qiáng)了。
3. 但是，這項(xiàng)研究存在一個(gè)缺陷——它用的是重組的BA.5病毒。
在本月，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的Yoshihiro Kawaoka實(shí)驗(yàn)室（河岡 義裕）也發(fā)表了一項(xiàng)預(yù)印本研究，同樣是分析BA.4/ BA.5的病毒學(xué)特征，但是他們卻發(fā)現(xiàn)了不同的結(jié)果。
與佐藤組的研究相比，河岡組的研究最大區(qū)別在于，他們用的不是重組病毒，而是直接從感染者身上分離出來的真病毒。
直接說研究結(jié)果：

在倉鼠的體內(nèi)競爭實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，BA.2和BA.4表現(xiàn)出相似的適應(yīng)性，而BA.5的適應(yīng)性高于BA.2（這項(xiàng)研究同時(shí)使用了原始倉鼠和轉(zhuǎn)基因倉鼠（表達(dá)人類ACE2受體））。無論是在倉鼠肺部還是鼻甲中，幾種Omicron亞型的病毒滴度都顯著低于Delta；
相比于之前的Delta，BA.2/ BA.4/ BA.5對倉鼠肺部的感染力很有限，病毒抗原很少出現(xiàn)在肺泡中；

在倉鼠的鼻內(nèi)病毒接種實(shí)驗(yàn)中（使用10e5 PFU病毒濃度），接種了Delta的倉鼠在5天內(nèi)體重明顯下降，并且100%死亡；相反，接種了BA.4/ BA.5的倉鼠雖然出現(xiàn)了一定程度的體重下降，但是100%存活。
研究結(jié)果表明在嚙齒動(dòng)物身上，BA.4和BA.5具有與BA.2 相似的致病力，而BA.5具有更好的病毒適應(yīng)性（相比于BA.2）。
當(dāng)然這項(xiàng)研究也存在一定的局限性，比如研究人員只使用了一個(gè)品系的BA.4和BA.5進(jìn)行試驗(yàn)，比如之前我們經(jīng)常強(qiáng)調(diào)的，動(dòng)物身上的致病力實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一定完全反映在人類的臨床表現(xiàn)，因此有待更多的研究進(jìn)行交叉印證。但這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了在評估病毒特征時(shí)，使用真實(shí)分離株的重要性。
4. 因此從目前的研究結(jié)果來看，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼f，我們還沒有發(fā)現(xiàn)BA.5的致病力相對于之前Omicron變異體有增強(qiáng)的可靠證據(jù)。
BA.5之所以在一些國家（比如美國）可以成為主要變異體，可能更多的是由于它與人體細(xì)胞更好的適應(yīng)性，以及有更強(qiáng)的免疫逃逸能力造成的。新冠病毒的進(jìn)化過程中，需要維持傳染力、免疫逃逸能力和致病力之間取得一個(gè)平衡，過多的突變（尤其是在S蛋白）會(huì)導(dǎo)致它失去與人體受體結(jié)合的能力。我們不能確保將來不會(huì)有三者同時(shí)增加的變異體出現(xiàn)，但至少從過去兩年多的經(jīng)驗(yàn)來看，前兩個(gè)因素的增強(qiáng)才是病毒的長期進(jìn)化特點(diǎn)。
對于病毒進(jìn)化特征以及臨床特征的了解，有助于我們制定更加有效的防疫策略。