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（來(lái)源：藥事縱橫）

4月12日，GSK plc（葛蘭素史克）公布了其B7-H4靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Mocertatug rezetecan的全球I期BEHOLD-1臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。Mocertatug rezetecan單藥治療在鉑耐藥卵巢癌患者中實(shí)現(xiàn)了62%的確認(rèn)客觀緩解率，在復(fù)發(fā)性或晚期子宮內(nèi)膜癌患者中實(shí)現(xiàn)了67%的確認(rèn)客觀緩解率。這些數(shù)據(jù)將于波多黎各圣胡安舉行的婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）女性癌癥年會(huì)的最新突破性口頭報(bào)告中首次公布。

目前，針對(duì)鉑耐藥卵巢癌和晚期子宮內(nèi)膜癌患者的治療選擇有限，且緩解率一般。B7-H4是一種在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌中廣泛表達(dá)、但在正常組織中表達(dá)水平較低的免疫檢查點(diǎn)，這為開(kāi)發(fā)差異化的精準(zhǔn)療法提供了潛力。Mocertatug rezetecan在不同B7-H4表達(dá)水平中均觀察到緩解，增強(qiáng)了其在婦科癌癥中的廣泛潛力，并進(jìn)一步驗(yàn)證了靶向B7-H4的相關(guān)性。

關(guān)于BEHOLD-1臨床試驗(yàn)與關(guān)鍵數(shù)據(jù)

BEHOLD-1是一項(xiàng)分為兩部分、開(kāi)放標(biāo)簽的I期研究，旨在評(píng)估Mocertatug rezetecan注射液在鉑耐藥卵巢癌或晚期/復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

研究設(shè)計(jì)：Ia期評(píng)估了晚期實(shí)體瘤患者中最多四個(gè)Mocertatug rezetecan劑量水平，每三周靜脈給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)毒性。在Ib期劑量擴(kuò)展部分，鉑耐藥卵巢癌或子宮內(nèi)膜癌患者（既往接受過(guò)1-3線治療）被隨機(jī)分配至三個(gè)或兩個(gè)Mocertatug rezetecan劑量水平。

患者入組：截至數(shù)據(jù)截止日，BEHOLD-1研究共入組224名患者；Ia期44名（21名卵巢癌，23名其他實(shí)體瘤），Ib期180名（131名鉑耐藥卵巢癌，49名子宮內(nèi)膜癌）。

主要終點(diǎn)：包括Ia期的劑量限制性毒性發(fā)生率，以及Ib期由研究者根據(jù)RECIST 1.1評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率。

療效：

在Ib期評(píng)估的最高劑量下：1）鉑耐藥卵巢癌：確認(rèn)客觀緩解率為62%（34例患者中的21例；95% CI: 44, 78），劑量為5.8 mg/kg。2）子宮內(nèi)膜癌：確認(rèn)客觀緩解率為67%（12例患者中的8例；95% CI: 35, 90），劑量為4.8 mg/kg。3）緩解持續(xù)時(shí)間：中期分析顯示，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。

安全性：在評(píng)估的最高劑量下，因治療相關(guān)不良事件而停止治療的患者很少（卵巢癌為0%，子宮內(nèi)膜癌為4%）。最常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件為惡心（卵巢癌82%；子宮內(nèi)膜癌75%）?！?級(jí)治療相關(guān)不良事件分別發(fā)生在64%的卵巢癌患者和54%的子宮內(nèi)膜癌患者中，主要（與該類藥物預(yù)期一致）為血液學(xué)毒性。間質(zhì)性肺病或肺炎總體發(fā)生率較低（3%；178名患者中的5名），所有病例均為輕度至中度（1-2級(jí)）。在最高劑量下，治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致39%的卵巢癌患者和21%的子宮內(nèi)膜癌患者劑量中斷，導(dǎo)致39%的卵巢癌患者和17%的子宮內(nèi)膜癌患者劑量降低。

基于本研究結(jié)果，針對(duì)即將啟動(dòng)的首批III期試驗(yàn)BEHOLD-Ovarian01和BEHOLD-Endometrial01，推薦劑量為5.8 mg/kg。

關(guān)于Mocertatug rezetecan (Mo-Rez)

Mocertatug rezetecan是一種新型的研究性B7-H4靶向抗體藥物偶聯(lián)物，旨在優(yōu)化療效和耐受性。它由全人源抗B7-H4單克隆抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑載荷共價(jià)連接而成，藥物抗體比（DAR）為6。GSK從豪森制藥（Hansoh Pharma）獲得了Mocertatug rezetecan在全球（不包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家權(quán)利，以推進(jìn)其臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

關(guān)于卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌影響全球160萬(wàn)人，每年新增41.7萬(wàn)例，其中15%至20%的患者在疾病晚期才被確診。卵巢癌影響84.3萬(wàn)人，每年新增24萬(wàn)例，其中70%的患者確診時(shí)已處于晚期。在晚期病例中復(fù)發(fā)很常見(jiàn)，子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)率高達(dá)67%，卵巢癌為70%，且復(fù)發(fā)后生存期通常會(huì)下降。