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當(dāng)PD運(yùn)動(dòng)波動(dòng)成為困局，平穩(wěn)控“帕”如何實(shí)現(xiàn)？

每年4月11日是世界帕金森病日，旨在提升全社會(huì)對(duì)帕金森?。≒D）的認(rèn)知與關(guān)注。尤其隨著人口老年化的加劇，PD患病群體日益龐大，提高公眾對(duì)該病的認(rèn)知更顯重要。

PD是中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及睡眠障礙、嗅覺(jué)障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。在PD的長(zhǎng)病程管理中，運(yùn)動(dòng)波動(dòng)是最突出的臨床難題之一。在PD患者中，運(yùn)動(dòng)波動(dòng)5年累計(jì)發(fā)生率為29%~54%，10年時(shí)絕大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)[2]，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)、心理狀態(tài)與社會(huì)功能。如何穩(wěn)定藥效、縮短“關(guān)期”、實(shí)現(xiàn)更平穩(wěn)的多巴胺能刺激，是臨床亟待解決的難題。第三代兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑奧吡卡朋，憑借明確的循證證據(jù)與機(jī)制優(yōu)勢(shì)，成為運(yùn)動(dòng)波動(dòng)優(yōu)化治療的重要方向，為國(guó)內(nèi)臨床方案升級(jí)提供參考。

第三代COMT抑制劑：結(jié)構(gòu)迭代助力實(shí)現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激，優(yōu)化左旋多巴療效

左旋多巴（L-DOPA）是治療PD的標(biāo)準(zhǔn)療法[1]，但約40%的PD患者在用藥4~6年間會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)[3]。從作用機(jī)制來(lái)看，L-DOPA在外周易被COMT代謝為3-O-甲基多巴（3-OMD）[2]，后者與L-DOPA競(jìng)爭(zhēng)血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)通道，導(dǎo)致僅5%~10%的L-DOPA能夠進(jìn)入中樞發(fā)揮作用[2]，這是造成血藥濃度波動(dòng)、藥效減退的重要原因。

圖 L-DOPA的代謝

COMT抑制劑與L-DOPA/DDCI 聯(lián)合使用時(shí)，可通過(guò)雙通道抑制減少L-DOPA外周代謝，穩(wěn)定外周L-DOPA血藥濃度，減少藥物濃度波動(dòng)，提供中樞持續(xù)多巴胺能刺激[2]，避免因脈沖樣刺激導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上的兩種COMT抑制劑均存在一定局限性：第一代COMT抑制劑的使用需監(jiān)測(cè)肝功能，第二代COMT抑制劑被認(rèn)為是安全的，但療效有限且需頻繁服用[4]。因此，臨床亟需更高效、安全且方便的COMT抑制劑[4]。

奧吡卡朋作為第三代COMT抑制劑，在分子結(jié)構(gòu)上完成關(guān)鍵迭代，具有親和力高、解離緩慢及作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)：

• 優(yōu)化先導(dǎo)化合物：結(jié)構(gòu)靈活，賦予其較強(qiáng)的選擇性和穩(wěn)定性；

• 核心環(huán)替換：吡唑環(huán)替換為1，2，4-噁二唑環(huán)，增強(qiáng)與COMT的結(jié)合力并提升代謝穩(wěn)定性[2]，實(shí)現(xiàn)對(duì)COMT的持續(xù)抑制，其抑制半衰期在100h以上，每日一次給藥即可維持穩(wěn)定抑制效果[4]；

• 取代基優(yōu)化：苯基替換為吡啶-N-氧化物，提升分子極性、增強(qiáng)酶抑制活性，降低肝細(xì)胞毒性，進(jìn)一步優(yōu)化藥物安全性[2]。

圖 奧吡卡朋實(shí)現(xiàn)分子結(jié)構(gòu)迭代

基于分子結(jié)構(gòu)的迭代升級(jí)，奧吡卡朋成為每日一次、高效、安全的第三代COMT抑制劑，可助力實(shí)現(xiàn)持續(xù)性多巴胺能刺激，優(yōu)化L-DOPA療效，為PD患者提供更穩(wěn)定、更便捷的長(zhǎng)期治療選擇。

循證堅(jiān)實(shí)：起效快，療效穩(wěn)定持續(xù)，轉(zhuǎn)換治療可額外獲益

奧吡卡朋的臨床價(jià)值已得到兩項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究驗(yàn)證。BIPARK I和BIPARK II研究是支持奧吡卡朋歐美獲批、在伴運(yùn)動(dòng)波動(dòng)PD患者中開(kāi)展的、全球、多中心、雙盲、隨機(jī)、平行、安慰劑對(duì)照研究，為其療效與安全性提供了堅(jiān)實(shí)循證基礎(chǔ)[5-6]。兩項(xiàng)研究共納入上千例伴有運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的PD患者，分別對(duì)比奧吡卡朋不同劑量、安慰劑及活性對(duì)照藥的療效差異，主要終點(diǎn)為治療后絕對(duì)“關(guān)期”時(shí)間變化。

• 核心療效：奧吡卡朋治療1周內(nèi)即可有效縮短“關(guān)期”時(shí)間，幫助患者快速獲得癥狀改善[7]；14周后，與安慰劑相比，可顯著降低“關(guān)期”時(shí)間約120分鐘[5-6]。

圖 奧吡卡朋可降低“關(guān)期”時(shí)間

• 長(zhǎng)期獲益：在開(kāi)放標(biāo)簽的長(zhǎng)期隨訪中療效維持穩(wěn)定，適合長(zhǎng)期管理[8]。

• 轉(zhuǎn)換用藥：BIPARK I 研究中，恩卡他朋組轉(zhuǎn)換為奧吡卡朋后仍可進(jìn)一步獲益，關(guān)期時(shí)間平均再減少39.3分鐘[8]。

圖 奧吡卡朋的長(zhǎng)期獲益與轉(zhuǎn)換用藥

運(yùn)動(dòng)癥狀的改善是基礎(chǔ)，更值得關(guān)注的是，奧吡卡朋對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀也有明確的改善作用，可綜合提升患者生活質(zhì)量，助力其逐步回歸正常生活。

• OPTIPARK研究：奧吡卡朋治療3個(gè)月可顯著改善PD患者運(yùn)動(dòng)評(píng)分、生活質(zhì)量和非運(yùn)動(dòng)癥狀[9]；

圖 奧吡卡朋改善PD患者運(yùn)動(dòng)評(píng)分、生活質(zhì)量和非運(yùn)動(dòng)癥狀

• OASIS研究：在存在癥狀波動(dòng)與睡眠障礙的PD患者中，L-DOPA/DDCI 聯(lián)合奧吡卡朋治療6周，患者帕金森病睡眠量表（PDSS-2）總分較基線顯著降低了7.9分（95%CI：-13.6~-2.2，P=0.0099）[10]。

臨床新選：依從性與安全性雙優(yōu)，指南推薦與博鰲先行實(shí)踐同步支撐

慢病長(zhǎng)期治療中，用藥便捷性、安全性、耐受性直接影響患者依從性與長(zhǎng)期治療結(jié)局。奧吡卡朋以極簡(jiǎn)的用藥方案與可靠安全的特性，為PD患者運(yùn)動(dòng)波動(dòng)管理提供了更貼合臨床需求的選擇。

用藥簡(jiǎn)便，提升依從性：

奧吡卡朋劑型為50mg膠囊，僅需每日睡前口服一次，用藥方案簡(jiǎn)便，有效降低漏服、誤服風(fēng)險(xiǎn)，提升治療持續(xù)性與規(guī)范性。

安全性：耐受性良好，適用人群廣：

• BIPARK I、II 匯總分析顯示，其治療期間不良事件發(fā)生率與安慰劑組相近，絕大多數(shù)為輕中度；最常見(jiàn)不良反應(yīng)為異動(dòng)癥，極少導(dǎo)致停藥，且長(zhǎng)期使用1年未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)[11]；

• 85歲以下老年患者、腎損傷患者、輕度肝損傷患者均無(wú)需調(diào)整劑量[12]；

• 奧吡卡朋在誘發(fā)精神及認(rèn)知障礙方面無(wú)明確風(fēng)險(xiǎn)[12]；

• 與三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）合用也無(wú)明確禁忌，但因合并用藥經(jīng)驗(yàn)有限，建議謹(jǐn)慎觀察[12]。

指南推薦+博鰲先行實(shí)踐：雙重支撐

憑借明確的療效與安全性證據(jù)，奧吡卡朋已獲得國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦：2020年《中國(guó)帕金森病治療指南（第四版）》推薦其用于中晚期劑末現(xiàn)象治療[1]；2021年《中國(guó)中晚期帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀治療的循證醫(yī)學(xué)指南》將其列為運(yùn)動(dòng)波動(dòng)治療的重要選擇[13]。國(guó)際上，2025年國(guó)際帕金森病與運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MDS）更新的《運(yùn)動(dòng)波動(dòng)治療綜述》將奧吡卡朋用于運(yùn)動(dòng)波動(dòng)治療評(píng)定為“有效”[14]。

依托博鰲樂(lè)城先行區(qū)“先行先試”的特許政策，2023年11月16日，奧吡卡朋首次獲批在樂(lè)城使用，隨后在博鰲超級(jí)醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院海南醫(yī)院、四川大學(xué)華西樂(lè)城醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用于臨床，臨床使用反饋良好，為國(guó)內(nèi)PD的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)優(yōu)化治療積累了真實(shí)世界實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

小結(jié)

世界帕金森病日的重要意義在于聚焦患者真實(shí)治療困境，推動(dòng)以循證為基礎(chǔ)的規(guī)范化、個(gè)體化診療。運(yùn)動(dòng)波動(dòng)是PD全病程管理中尤為突出的臨床難題，直接影響患者生活質(zhì)量、治療依從性與長(zhǎng)期預(yù)后。奧吡卡朋作為第三代COMT抑制劑，與L-DOPA/DDCI聯(lián)用時(shí)，可雙通道抑制穩(wěn)定L-DOPA血藥濃度，實(shí)現(xiàn)持續(xù)平穩(wěn)的多巴胺能刺激，可快速、持久縮短關(guān)期，同時(shí)具備每日一次服藥、安全性良好等優(yōu)勢(shì)，契合PD長(zhǎng)期管理需求。在國(guó)內(nèi)外指南共同推薦與樂(lè)城先行區(qū)臨床實(shí)踐的支持下，奧吡卡朋為運(yùn)動(dòng)波動(dòng)治療提供了高質(zhì)量、可參考的優(yōu)化方向，助力患者提升生活質(zhì)量，更好地應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)。

注：奧吡卡朋在博鰲樂(lè)城先行先試，但未在中國(guó)正式獲批，醫(yī)學(xué)信息僅供參考，僅限醫(yī)療專業(yè)人士閱讀。

參考文獻(xiàn)：

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審批編碼: P-MKT-20260408-011，有效期至2027年4月11日。

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