三陰性乳腺癌（ TNBC ）是侵襲性最強、預后最差的乳腺癌亞型，尤其伴隨肥胖時，腫瘤內(nèi)脂質(zhì)代謝增強會進一步推動疾病進展，導致患者死亡風險顯著上升。因此，急需一種無創(chuàng)方法動態(tài)評估腫瘤代謝變化，以提升預后判斷與治療策略的精準性。

剪切波彈性成像（ SWE ）作為先進的超聲工具，能夠?qū)崟r、靈敏地檢測因脂質(zhì)代謝失調(diào)引起的組織硬度變化，有助于乳腺癌診斷與代謝分型。盡管肥胖與 TNBC 侵襲性密切相關，但如何利用 SWE 定量捕捉并預測這種關聯(lián)，仍是臨床尚未解決的關鍵問題。肥胖通過脂質(zhì)重編程驅(qū)動腫瘤發(fā)展，不僅直接激活癌細胞內(nèi)的致癌信號，還通過改變腫瘤微環(huán)境 —— 尤其是激活腫瘤相關成纖維細胞（ CAF ）導致膠原沉積與間質(zhì)硬化，進而促進侵襲轉(zhuǎn)移。 SWE 為這一生物力學變化提供了獨特的成像窗口，甚至可在體重明顯增加前檢測到細微的間質(zhì)改變，具有重要臨床預警潛力。然而，肥胖相關的脂質(zhì)代謝如何具體導致間質(zhì)硬化并被 SWE 捕獲，其機制仍不明確，限制了該技術的臨床轉(zhuǎn)化。為此，本研究旨在通過整合臨床影像、多組學與功能實驗，揭示肥胖背景下脂質(zhì)代謝驅(qū)動 TNBC 間質(zhì)硬化的信號通路，并論證 SWE 硬度作為影像生物標志物在預后評估與精準治療中的價值。

近日， 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院周世崇/常才團隊在Cell Death & Disease雜志在線發(fā)表題為The DAG/PKC/CREB1/TGF-β1 Axis Drives Shear-Wave Elastography Stiffness and Malignant Progression in Triple-Negative Breast Cancer via Lipid Metabolic Reprogramming的研究論文， 發(fā)現(xiàn)肥胖 TNBC 患者會促進以 DAG 積累為特征的脂質(zhì)代謝重編程，從而激活 DAG/PKC/CREB1 信號軸。該信號軸進而上調(diào) TGF- β 1 的表達，驅(qū)動 SWE 硬度特征重塑和腫瘤增殖侵襲。值得注意的是， TGF- β 1 分泌至細胞外基質(zhì)中顯著激活了 CAFs ?；罨?CAFs 進一步分泌 TGF- β 1 刺激腫瘤細胞，形成了一個自我維持的正反饋環(huán)路，持續(xù)維持高 SWE 硬度特征和促進腫瘤惡性進展。

該研究闡明了 DAG/PKC/CREB1/TGF- β 1 信號軸在調(diào)控實體瘤 SWE 特征中的重要作 用，將脂質(zhì)代謝與影像學結合起來， 豐富了 SWE 在臨床預測應用中的生物內(nèi)涵，為超聲影像組 學從特征擬合到機制驅(qū)動的臨床轉(zhuǎn)化探索提供新思路。信 號軸的發(fā)現(xiàn)也為臨床超聲參與乳腺癌臨床精準治療方案提供指導。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院王世宇碩士、鄭東東博士 為該研究的第一作者， 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院周世崇主任、鄭東東博士 為該論文的共同通訊作者。

原文連接：https://www.nature.com/articles/s41419-026-08625-0

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