免疫衰老是指免疫系統(tǒng)功能隨年齡逐漸下降，導(dǎo)致老年人更容易感染疾病。然而，驅(qū)動免疫衰老的機制仍不清楚。

2026年1月30日，來自多倫多大學(xué)的研究團隊在Science Immunology雜志發(fā)表題為“B cells drive CD4 T cell immunosenescence and age-associated health decline”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，與對照組小鼠相比，B細胞缺陷小鼠維持著一個能夠抵抗年齡相關(guān)衰退的CD4 T細胞群，并表現(xiàn)出更佳的整體健康狀況，包括更長的壽命。

此外，老年B細胞缺陷小鼠表現(xiàn)出較少的CD4 T細胞免疫衰老特征，包括更多的幼稚T細胞、更強的激活能力和更低的克隆限制性。

研究人員首先探究了了B細胞缺陷型（μMT）小鼠免疫細胞改變情況，發(fā)現(xiàn)與野生型小鼠相比，μMT小鼠脾臟中T細胞的相對豐度增加。通過對老年μMT和WT小鼠脾臟中分選的CD3+細胞進行單細胞RNA測序和TCR測序，發(fā)現(xiàn)老年μMT小鼠的脾臟T細胞群似乎能夠抵抗衰老相關(guān)的變化。

接下來，研究人員探究了B細胞如何隨年齡變化調(diào)節(jié)脾臟T細胞群，明確了B細胞可調(diào)節(jié)外周T細胞群，而不改變胸腺輸出或發(fā)育途徑。并且轉(zhuǎn)錄組分析證實，老年μMT小鼠的T細胞iAge指數(shù)和SenMayo評分均較低。此外，偽時間軌跡分析突顯了老年WT和μMT小鼠脾臟T細胞的假定命運和分支節(jié)點的差異，表明在缺乏B細胞的情況下，T細胞無法經(jīng)歷WT T細胞隨年齡增長而發(fā)生的激活和分化模式。

這些數(shù)據(jù)表明，與WT小鼠相比，老年μMT小鼠體內(nèi)含有更多幼稚T細胞，這些T細胞在基線狀態(tài)下激活程度較低，并且在激活后仍能產(chǎn)生更強的反應(yīng)，類似于年輕WT小鼠的T細胞。

緊接著，研究人員探究了B細胞缺陷是否與衰老相關(guān)的虛弱和代謝功能障礙指標的改善有關(guān)。發(fā)現(xiàn)與野生型對照組相比，老年μMT小鼠的31項虛弱評分指標和代謝敏感性得到顯著改善，并且多種衰老相關(guān)分泌表型顯著減少。值得一提的是，μMT小鼠的總體壽命也顯著延長（中位壽命延長36.3%），部分小鼠的壽命超過3歲。

最后，研究人員給14至15月齡的野生型（WT）小鼠注射抗CD20單克隆抗體，探究中年小鼠體內(nèi)B細胞的耗竭是否可以預(yù)防與年齡相關(guān)的T細胞功能障礙。正如預(yù)期的那樣，在注射單抗后，脾臟中B細胞及其主要亞群的相對豐度和細胞密度均顯著降低，CD4 和 CD8 細胞群中均表現(xiàn)出幼稚 T 細胞相對豐度增加和 TEM 細胞相對豐度降低，并且虛弱指數(shù)顯著改善。

機制上，B細胞內(nèi)在的胰島素受體信號通路在影響與年齡相關(guān)的B細胞表型方面發(fā)揮著重要作用，而這種表型反過來又會誘導(dǎo)CD4 T細胞功能障礙，這一過程部分由主要組織相容性復(fù)合體II類分子驅(qū)動。

總而言之，該研究表明B細胞是驅(qū)動與年齡相關(guān)的適應(yīng)性免疫功能障礙和健康壽命結(jié)果的關(guān)鍵介質(zhì)，并提示了此前未被認識的應(yīng)對衰老及相關(guān)健康衰退的新機制。

參考文獻：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adv7615