“多吃點(diǎn)，吃飽了才有力氣對(duì)抗病魔！”看著身患癌癥吃不下飯的親朋好友，恐怕?lián)Q誰都得勸上幾句。

但在抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上，科學(xué)家最近發(fā)現(xiàn)了一條“不走尋常路”的策略。在特定的時(shí)間窗口，狠狠地餓一下，反而能讓昂貴的免疫藥物威力翻倍？

先說結(jié)論：短期禁食起到了免疫代謝調(diào)節(jié)器的作用，能讓免疫治療更好發(fā)揮作用。但本文所討論的“禁食”或“FMD”是一種嚴(yán)格的醫(yī)療干預(yù)措施，絕非個(gè)人可隨意實(shí)施的“養(yǎng)生方法”，自行嘗試任何形式的嚴(yán)格飲食限制，都會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。

挨餓居然能增強(qiáng)抗腫瘤療效？

最近，華中科技大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于肝病領(lǐng)域重要期刊《肝臟病學(xué)》（Hepatology）的一項(xiàng)研究[1]發(fā)現(xiàn)，餓肚子居然能增加抗腫瘤療效。

PD-L1是現(xiàn)代癌癥治療中非常重要的免疫治療藥物。在肝細(xì)胞癌的小鼠模型中，單獨(dú)使用抗PD-L1時(shí)，腫瘤控制效果有限；而當(dāng)研究者加入連續(xù)48小時(shí)完全禁食后，同樣的免疫治療，對(duì)腫瘤的抑制卻明顯增強(qiáng)。

正常飲食（ND）組、嚴(yán)格的熱量限制（SCR）組和短期完全禁食（STS）組小鼠的生存曲線，可以看到短期完全禁食組的小鼠存活時(shí)間明顯更長(zhǎng)（參考資料[1]）

關(guān)鍵變化發(fā)生在腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，尤其是腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞——CD8?T細(xì)胞。這類細(xì)胞在平時(shí)更傾向于維持一種免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)而減弱免疫治療效果；短期禁食后，這類細(xì)胞促免疫抑制相關(guān)信號(hào)下降，同時(shí)與抗腫瘤免疫相關(guān)的吞噬活性和T細(xì)胞支持能力增強(qiáng)。[1]

也就是說，短期禁食起到了免疫代謝調(diào)節(jié)器的作用，讓免疫治療更好發(fā)揮作用。

但是這個(gè)研究中的短期完全禁食并不能直接用于肝癌患者，因?yàn)楹芏喟┌Y患者本身就伴有體重下降、白蛋白偏低、肌肉減少、耐受性差等問題，完全禁食帶來的風(fēng)險(xiǎn)往往大于潛在收益。

因此，進(jìn)入臨床研究的是模擬禁食飲食（FMD）。[2-3]

現(xiàn)實(shí)中不能直接禁食，

那 FMD 是怎么做的？

FMD的核心是換一種吃法。在研究中，F(xiàn)MD通常具有幾個(gè)非常明確的特點(diǎn)：[3]

·總熱量明顯降低，但不是零熱量

·蛋白質(zhì)和糖攝入被嚴(yán)格壓低

·脂肪比例相對(duì)更高

·持續(xù)時(shí)間短，一般是連續(xù) 3–7天，之后恢復(fù)正常飲食

在這種組合下，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列可測(cè)量的變化：血糖和胰島素水平下降，與細(xì)胞生長(zhǎng)密切相關(guān)的蛋白質(zhì)激素IGF-1明顯降低，細(xì)胞整體從“促進(jìn)生長(zhǎng)”的狀態(tài)，轉(zhuǎn)向更偏向維持和修復(fù)的代謝模式。[2,3]

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在動(dòng)物研究中，這種狀態(tài)下，正常細(xì)胞能夠下調(diào)分裂活動(dòng)、提高對(duì)外界壓力的耐受性；而不少腫瘤細(xì)胞由于生長(zhǎng)信號(hào)調(diào)控異常，難以同步完成這種調(diào)整，在接受化療或免疫治療時(shí)更容易受到打擊。[3]

也正因?yàn)槿绱?，F(xiàn)MD從一開始就不是作為獨(dú)立的抗癌手段提出的，而是被設(shè)計(jì)為嵌入治療過程、在關(guān)鍵時(shí)間窗口內(nèi)發(fā)揮作用的輔助策略。[2]

以一項(xiàng)針對(duì)HER2陰性乳腺癌的新輔助化療隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為例[4]，研究規(guī)定：在每一個(gè)化療周期開始前及化療進(jìn)行期間，連續(xù)3天采用FMD，其余時(shí)間恢復(fù)常規(guī)飲食。這一安排隨化療周期重復(fù)，共完成8個(gè)周期。

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在此基礎(chǔ)上，研究進(jìn)一步評(píng)估了這種短周期FMD的耐受性和安全性。結(jié)果顯示，F(xiàn)MD并未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)；相反，F(xiàn)MD組Ⅲ級(jí)嘔吐和中性粒細(xì)胞減少更少，紅細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療過程中保持得更穩(wěn)定，還改善了化療毒性。[4]

這些結(jié)果說明，在明確時(shí)間點(diǎn)、短周期、并與治療同步的前提下，FMD既體現(xiàn)了配合治療的設(shè)計(jì)初衷，也在真實(shí)臨床條件下顯示出可操作性。

拋開癌癥，短期饑餓

對(duì)身體到底做了什么？

在普通人群中，“短期饑餓”更多指的是三種吃法，它們的共同點(diǎn)是周期性地讓身體經(jīng)歷能量不足的階段：[5]

·隔日禁食：一天正常吃，一天明顯少吃或幾乎不吃；

·5:2 飲食：一周中 5 天正常吃，2 天把熱量壓得很低；

·限時(shí)進(jìn)食（TRE）：每天只在固定的 6–8 小時(shí)內(nèi)進(jìn)食，其余時(shí)間不吃。

間歇性禁食的類型（參考資料[5]）

在研究中，這類干預(yù)主要用于超重或肥胖人群、代謝異常人群。一項(xiàng)整合了300多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)的傘狀綜述發(fā)現(xiàn)，在超重或肥胖的成年人中，這類干預(yù)最穩(wěn)定地關(guān)聯(lián)到的是脂肪相關(guān)指標(biāo)的改變：包括腰圍縮小、脂肪量減少，以及低密度膽固醇、甘油三酯和空腹胰島素水平的下降。[6]

部分研究進(jìn)行進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)去脂體重并未隨脂肪量一同下降，甚至在個(gè)別分析中略有增加，更明確地證明了短期或間歇性禁食的效果更多反映的是脂肪組織和代謝狀態(tài)的調(diào)整，而不是簡(jiǎn)單地瘦了多少斤。

但這項(xiàng)綜述同樣指出：在所有被評(píng)估的指標(biāo)中，真正達(dá)到高確定性證據(jù)等級(jí)的，只占少數(shù)；而且，不同方案之間差異明顯，對(duì)血壓、長(zhǎng)期體重維持等指標(biāo)，并不一定優(yōu)于傳統(tǒng)的持續(xù)能量控制。

而且，短期饑餓方案對(duì)于體重偏低、存在進(jìn)食障礙史、妊娠期、慢性疾病消耗期的人群并不合適，更易發(fā)生額外風(fēng)險(xiǎn)。[5,6]

因此，短期禁食和FMD的價(jià)值在于它們改變了身體對(duì)治療和代謝壓力的反應(yīng)方式；但不能脫離具體人群、具體目的和監(jiān)測(cè)條件，是一種受控、短周期、需要醫(yī)學(xué)判斷的工具，不可自己隨便使用。

最后要再次提醒：

文中所討論的“禁食”或“FMD”是一種嚴(yán)格的醫(yī)療干預(yù)措施，絕非個(gè)人可隨意實(shí)施的養(yǎng)生方法。對(duì)于癌癥患者而言，在缺乏專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)（包括腫瘤醫(yī)生和臨床營(yíng)養(yǎng)師）監(jiān)督和指導(dǎo)的情況下，自行嘗試任何形式的嚴(yán)格飲食限制，其風(fēng)險(xiǎn)（如營(yíng)養(yǎng)不良、體重過度減輕、感染、治療中斷）都遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于潛在獲益。

參考文獻(xiàn)

[1]Cheng K, et al. Short-term starvation boosts anti-PD-L1 therapy by reshaping tumor-associated macrophages in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2025;82(6):1414-1431.

[2]Taylor SR, et al. Developing dietary interventions as therapy for cancer. Nat Rev Cancer. 2022;22(8):452-466.

[3]Vernieri C, et al. Cyclic fasting-mimicking diet in cancer treatment: Preclinical and clinical evidence. Cell Metab. 2024;36(8):1644-1667.

[4]Bahrami A, et al. Fasting mimicking diet during neo-adjuvant chemotherapy in breast cancer patients: a randomized controlled trial study. Front Nutr. 2024;11:1483707.

[5]Varady KA, et al. Clinical application of intermittent fasting for weight loss: progress and future directions. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(5):309-321.

[6]Sun ML, et al. Intermittent fasting and health outcomes: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of randomised controlled trials. EClinicalMedicine. 2024;70:102519.

策劃制作

作者丨蔣永源第三軍醫(yī)大學(xué)內(nèi)科碩士

審核丨潘戰(zhàn)和 廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師 福建省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤科普專業(yè)委員會(huì)副主任委員

策劃丨何雨濛

責(zé)編丨何雨濛

審校丨徐來、張林林

本文封面圖片及文內(nèi)圖片來自版權(quán)圖庫

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