從人工智能設(shè)計的個性化新抗原疫苗，到能“重編程”腫瘤微環(huán)境的通用型細胞療法，免疫治療正以前所未有的速度跨越傳統(tǒng)邊界。

長久以來，晚期癌癥的治療，往往意味著一場漫長、痛苦且前景不明的拉鋸戰(zhàn)。手術(shù)、放療、化療、靶向治療……我們手中的武器在不斷升級，但面對狡猾多變、善于逃逸的癌細胞，尤其是被稱為“堡壘”的實體瘤，治療常常陷入“殺敵一千，自損八百”的困境，或最終迎來耐藥與復(fù)發(fā)的殘酷結(jié)局。

然而，就在近期落幕不久的2025年癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上，一股前所未有的變革浪潮正席卷而來。作為該領(lǐng)域最具影響力的年度盛會，SITC 2025不僅標(biāo)志著學(xué)會成立四十周年的里程碑，更成為了一場展示癌癥免疫治療革命性進展的舞臺。

今年的會議主題鮮明地聚焦于 “精準”與“重塑”——以人工智能（AI）驅(qū)動的個性化疫苗正將“一刀切”的治療模式送入歷史；而新一代“通用型”細胞療法則試圖從根本上重新編程腫瘤微環(huán)境，讓“冷腫瘤”變“熱”。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

個性化新抗原疫苗：AI賦能，從“可能”到“可行”

個性化癌癥疫苗的核心邏輯直擊要害：利用患者腫瘤獨有的突變（新抗原）訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，發(fā)起精準打擊。然而，如何從海量突變中準確預(yù)測出最具免疫原性的新抗原，并快速將其轉(zhuǎn)化為疫苗，曾是橫亙在理想與現(xiàn)實之間的天塹。

AI技術(shù)的深度融合，正在將這一愿景加速變?yōu)榕R床現(xiàn)實。SITC 2025上，多款基于AI平臺的個性化疫苗公布了令人鼓舞的最新數(shù)據(jù)，預(yù)示著個體化治療大規(guī)模應(yīng)用的時代即將來臨。

EVX-01：晚期黑色素瘤的AI破壁者

由丹麥Evaxion公司開發(fā)的EVX-01，是AI賦能個性化疫苗的典范。其AI-Immunology?平臺通過算法解碼患者的腫瘤突變和免疫系統(tǒng)特征，為每位患者定制包含多個高免疫原性新抗原的肽段疫苗。

在SITC 2025上公布的最新兩年期II期臨床試驗數(shù)據(jù)，為EVX-01的有效性提供了強有力的證據(jù)。這項研究評估了EVX-01聯(lián)合帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）用于一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性III期或IV期黑色素瘤患者的療效。

關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)令人振奮：在16例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）高達75%（12/16），其中4例患者達到完全緩解（CR），8例達到部分緩解（PR）。更值得注意的是其持久的療效：在產(chǎn)生應(yīng)答的12例患者中，有11例（92%）在24個月的隨訪期內(nèi)持續(xù)應(yīng)答，且未見疾病復(fù)發(fā)。

免疫學(xué)數(shù)據(jù)揭示了其作用根源：所有患者均觀察到由EVX-01誘導(dǎo)的免疫激活，且疫苗靶向的新抗原中，有81%成功引發(fā)了特異性的T細胞反應(yīng)。這證實了AI平臺預(yù)測的高度準確性。該治療方案安全性良好，為長期應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

截圖自ESMO官網(wǎng)

目前國研多款癌癥疫苗的臨床研究正在進行中：主要為晚期惡性實體腫瘤，包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細胞癌等。若想?yún)⒓釉撛囼灥幕颊�，可以先將病理報告、治療�?jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進行初步評估。

AI設(shè)計的個性化疫苗EVX-01：精準打擊癌細胞

EVX-01是一種基于肽的個性化新抗原癌癥疫苗，它的獨特之處在于其設(shè)計過程深度融合了人工智能技術(shù)。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫學(xué)設(shè)計平臺，針對每位患者獨特的腫瘤特征和免疫特征進行定制。它通過建立針對腫瘤的靶向反應(yīng)，使患者的免疫系統(tǒng)參與抵抗癌癥。

個性化疫苗的制備過程復(fù)雜而精密。首先，研究人員會對患者的血液和腫瘤樣本進行DNA和RNA測序。

然后，AI免疫學(xué)平臺分析這些數(shù)據(jù)，識別7到10個患者特異性抗原，這些抗原對每例患者都是最優(yōu)的選擇。

最后，根據(jù)AI平臺的預(yù)測結(jié)果，為每位患者定制專屬的肽制劑，形成個性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01聯(lián)合pembrolizumab療法獲FDA快速通道資格用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，這一認定有助于加速針對嚴重疾病且具有潛力解決未滿足醫(yī)療需求的療法的開發(fā)和審評。

T40550：預(yù)防復(fù)發(fā)，鞏固手術(shù)成果

對于已接受手術(shù)的實體瘤患者，防止復(fù)發(fā)是終極挑戰(zhàn)。Transgene公司與NEC合作開發(fā)的TG4050，正是一款旨在解決這一難題的個體化新抗原治療疫苗。它基于Transgene的myvac?病毒載體平臺，所編碼的新抗原則由NEC的AI預(yù)測系統(tǒng)精準篩選。

SITC 2025上報告的I期研究結(jié)果顯示，在可手術(shù)的人乳頭瘤病毒（HPV）陰性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的輔助治療中，新型癌癥疫苗TG405在2年隨訪時，實現(xiàn)了100%的無病生存率（DFS），簡而言之就是所有（100%）患者術(shù)后兩年未復(fù)發(fā)。

該研究針對可手術(shù)的HPV陰性頭頸鱗癌（HNSCC）患者，在術(shù)后輔助治療期間或之后給予TG4050。

研究顯示，TG4050單藥即可誘導(dǎo)強大且持久的CD8+ T細胞免疫應(yīng)答。這些疫苗誘導(dǎo)的細胞毒性T細胞即使在治療結(jié)束一年后，仍表現(xiàn)出效應(yīng)表型的生物標(biāo)志物，提示其具備長期殺傷功能。

此外，這些T細胞高表達細胞毒性和組織駐留標(biāo)志物，意味著它們不僅存在于血液中，更可能定位到組織內(nèi)，持續(xù)偵察并清除殘存的腫瘤細胞。在部分患者中，針對疫苗所編碼的多個新抗原的特異性T細胞反應(yīng)，可持續(xù)長達兩年。

新一代癌癥疫苗：拓展“抗原宇宙”，攻克共性靶點

除了高度個性化的疫苗，針對腫瘤共性抗原（即在許多患者中共享的抗原）的“現(xiàn)貨型”疫苗也在取得突破。這類疫苗無需定制，可即時使用，更具普適性和成本效益。

DPV-001：挖掘“暗基因組”，解鎖免疫新靶點

美國UbiVac公司帶來的DPV-001疫苗，創(chuàng)新性地將目光投向了人類的“暗基因組”（Dark Genome）——那些曾被認為是“垃圾DNA”的非編碼區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)，這些區(qū)域?qū)嶋H上能產(chǎn)生大量腫瘤特異性蛋白，是全新的抗原寶庫。

DPV-001是一款“現(xiàn)貨型”疫苗，每劑包含超過400種來自“暗基因組”的非經(jīng)典共享抗原，以及300種在多數(shù)實體瘤中過表達的腫瘤抗原。它在SITC 2025上公布的數(shù)據(jù)顯示，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，能改善復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌（HNSCC）患者的兩年總生存率。

圖源來自官網(wǎng)

這一發(fā)現(xiàn)極大地拓展了免疫治療可靶向的抗原 landscape，為那些腫瘤突變負荷低、缺乏足夠新抗原的患者帶來了新希望。DPV-001目前正被開發(fā)用于與檢查點抑制劑聯(lián)用，治療肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤和結(jié)直腸癌等多種實體瘤。

在2024 SITC會議上，DPV-001展示過Ib期臨床研究的結(jié)果。作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HNSCC的一線治療，DPV-001組合免疫療法的客觀臨床響應(yīng)率為56%，無進展生存期（PFS）為+9.3個月，兩例受試者達到完全緩解。

對先前抗PD-1治療耐藥的患者，DPV-001組合免疫療法的客觀響應(yīng)率為33%，無進展生存期為+6.2個月。

前沿細胞免疫療法：從“替代士兵”到“重建軍團”

細胞療法已從血液腫瘤的戰(zhàn)場，堅定地邁向?qū)嶓w瘤的攻堅。SITC 2025上，新一代CAR-T、TIL以及顛覆性的通用型細胞療法，展示了如何通過工程化改造或天然特性，讓免疫細胞更好地在實體瘤的惡劣環(huán)境中生存、浸潤并發(fā)揮作用。

橫向CAR-T：LEU011，巧攻實體瘤防線

實體瘤對傳統(tǒng)CAR-T療法構(gòu)成多重挑戰(zhàn)，包括靶點稀缺、腫瘤微環(huán)境抑制以及細胞浸潤困難。英國Leucid Bio公司開發(fā)的LEU011是一種“橫向CAR-T”療法，它靶向NKG2D應(yīng)激配體——一種在超過80%的人類腫瘤細胞及其微環(huán)境細胞上過度表達的分子。

此外，LEU011還經(jīng)過工程化改造，共同表達趨化因子受體CXCR2，旨在增強T細胞向腫瘤組織的遷移和浸潤能力。正在進行的I/IIa期AERIAL試驗初步數(shù)據(jù)顯示，在最低劑量組，LEU011聯(lián)合淋巴清除化療已在多例復(fù)發(fā)/難治性實體瘤患者中觀察到疾病控制。早期概念驗證數(shù)據(jù)證實了LEU011細胞能夠成功浸潤腫瘤組織。

TIL療法：進軍“免疫沙漠”，膠質(zhì)母細胞瘤現(xiàn)曙光

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法從患者自身的腫瘤組織中分離、擴增具有抗腫瘤活性的T細胞，再回輸給患者。這種方法在黑色素瘤等“熱腫瘤”中已獲成功，如今正向更艱難的領(lǐng)域進軍。

SITC 2025上報告了一項I期臨床試驗，探索TIL療法用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）——這是一種典型的“冷腫瘤”，免疫細胞浸潤極少，中位總生存期僅6~10個月。這項單中心研究使用從患者初次手術(shù)標(biāo)本中衍生的TIL進行治療，旨在評估這種策略在極端挑戰(zhàn)性腫瘤中的安全性與初步活性。

無癌家園免疫細胞臨床試驗正在進行中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實體瘤。

iNKT細胞療法：通用型“免疫交響樂指揮”

本屆SITC最引人注目的細胞療法突破，來自通用型 invariant Natural Killer T （iNKT）細胞療法——agenT-797。由MiNK Therapeutics開發(fā)，這種“現(xiàn)貨型”療法無需配型，不會引起移植物抗宿主�。℅vHD），可從健康供體批量生產(chǎn)。

agenT-797的革新之處在于其雙重作用機制：既能直接通過TCR依賴和非依賴途徑殺死癌細胞，更能作為一種“免疫重編程劑”，全面改造敵對的腫瘤微環(huán)境。它可以“ rejuvenate”患者自身耗竭的T細胞，激活樹突狀細胞，招募新的T細胞和NK細胞進入腫瘤，并將免疫抑制性的M2巨噬細胞重編程為促炎的M1表型。

關(guān)鍵的臨床數(shù)據(jù)支撐了其巨大潛力：在PD-1抑制劑難治的實體瘤患者中，agenT-797聯(lián)合抗PD-1療法取得了23.0個月的中位總生存期（mOS），相較于單藥治療的5.6個月是顯著的提升。安全性方面，在所有34名治療患者中，未觀察到劑量限制性毒性、3級及以上細胞因子釋放綜合征或任何級別的神經(jīng)毒性。

典型病例彰顯威力：一例已接受過多線治療、發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的睪丸癌患者，在接受agenT-797聯(lián)合抗PD-1治療后，實現(xiàn)了臨床、影像學(xué)和生化指標(biāo)的完全緩解，肝臟病灶消失，腫瘤標(biāo)志物AFP恢復(fù)正常，且完全緩解狀態(tài)已維持超過24個月。另一例胃癌患者也獲得了持久的部分緩解。

小結(jié)

隨著這些技術(shù)不斷成熟、成本逐漸降低，癌癥免疫治療正在從一個為少數(shù)患者服務(wù)的“高科技選項”，轉(zhuǎn)變?yōu)榛菁案鼜V大人群的主流抗癌武器。我們正站在一個從“治療疾病”到“重塑免疫”的范式轉(zhuǎn)變的起點，未來已來，只是分布尚不均勻，而SITC 2025正是照亮那條分布之路的聚光燈。

最后小編提醒：當(dāng)腫瘤患者確診后，千萬不要慌，尋找權(quán)威的腫瘤專家或醫(yī)療機構(gòu)，詳細了解自己的病情，對癥治療，不能偏信民間偏方，更不能相信保健品可以治療癌癥，正規(guī)的腫瘤醫(yī)院，權(quán)威的腫瘤專家才是癌癥患者最正確的選擇！

本文為無癌家園原創(chuàng)