2025年11月，EHJ發(fā)表了一項研究，通過韓國全國性隊列研究的數(shù)據(jù)，探討2型糖尿病患者中低體重（underweight）與心血管疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。研究顯示：2型糖尿病患者中，低體重與心血管疾病風(fēng)險增加顯著相關(guān)，重度低體重的風(fēng)險甚至超過肥胖。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf903

研究背景

研究報道，低體重與心血管疾?。–VD）風(fēng)險增加相關(guān)。近期發(fā)現(xiàn)2型糖尿?。═2DM）患者中也表現(xiàn)出這種關(guān)聯(lián)。

既往對于BMI與CVD關(guān)聯(lián)的研究存在一定局限性，如未對低體重（BMI<18.5kg/m2）人群進一步分層，研究在普通人群中進行而未針對T2DM患者。

本研究利用大規(guī)模全國性隊列數(shù)據(jù)，調(diào)查了T2DM患者中主要CVD（包括心梗和缺血性卒中）的風(fēng)險與BMI的關(guān)聯(lián)，并對低體重基于BMI進一步分層。

研究方法

該隊列研究分析了來自韓國國家健康保險服務(wù)數(shù)據(jù)庫，2015-2016年間接受健康檢查的≥20歲T2DM患者的數(shù)據(jù)。T2DM定義為空腹血糖≥126mg/dL，或具有ICD-10-CM相關(guān)診斷且伴有降糖藥物處方記錄。

排除標(biāo)準(zhǔn)：基線診斷心梗/缺血性卒中；體檢后1年診斷心梗/缺血性卒中/死亡；研究變量信息缺失。

根據(jù)BMI進行分組：

• 低體重：<18.5 kg/m2，進一步分為輕度（17.0–18.4 kg/m2）、中度（16.0–16.9 kg/m2）、重度（<16.0 kg/m2）

• 正常體重：18.5–22.9 kg/m2

• 超重：23.0–24.9kg/m2

• 肥胖I級：25.0–29.9kg/m2

• 肥胖II級：≥30.0kg/m2，進一步細(xì)分為兩個亞組（30–34.9kg/m2和≥35kg/m2）

主要結(jié)局

主要結(jié)局為新診斷CVD，包括心梗和缺血性卒中。對于隨訪期間同時發(fā)生兩種事件的個體，僅將首次發(fā)生的事件視為CVD結(jié)局；若發(fā)生在同一天，則以申報診斷代碼順序中優(yōu)先的事件為準(zhǔn)。新發(fā)CVD隨訪至2022年12月31日。

協(xié)變量及并發(fā)癥

包括收入水平、吸煙、飲酒、體力活動、高血壓、血脂異常、慢性腎病。

統(tǒng)計分析方法

采用Cox比例風(fēng)險模型分析BMI與CVD的關(guān)聯(lián)，結(jié)果以風(fēng)險比（HR）及其對應(yīng)的95%置信區(qū)間（CI）表示，構(gòu)建了3個統(tǒng)計模型：

• 模型1：未調(diào)整的原始模型；

• 模型2：調(diào)整年齡和性別；

• 模型3：在模型2基礎(chǔ)上，進一步調(diào)整吸煙、飲酒、體力活動、收入水平、高血壓、血脂異常、慢性腎病、空腹血糖、T2DM病程、胰島素使用情況，聯(lián)用三種及以上口服降糖藥物。

計算事件發(fā)生率（/1000人年）。使用Kaplan–Meier分析繪制生存曲線。研究采用懲罰樣條回歸模型評估BMI作為連續(xù)變量時與結(jié)局的關(guān)聯(lián)，以BMI 23.0kg/m2為參照。

研究結(jié)果

研究最終篩選納入2,064,406名符合條件的參與者。其中，1.3%為低體重（重度0.1%、中度0.2%、輕度1.0%），23.2%為正常體重，24.0%為超重，51.5%為肥胖。

平均隨訪5.7年，發(fā)生111,522例CVD，包括55,622例心梗和62,099例缺血性卒中。輕度、中度、重度低體重組的CVD發(fā)生率分別為19.41/1000人年、18.14/1000人年和13.86/1000人年。

在所有模型中，與正常體重組相比，低體重組的CVD、心梗、缺血性卒中風(fēng)險均顯著升高。模型3中，重度、中度和輕度低體重組CVD調(diào)整后HR分別為：1.49、1.47和1.19；重度低體重組的CVD和心梗風(fēng)險最高，調(diào)整后HR分別為1.49 (95%CI 1.28–1.73) 、1.69 (95%CI 1.37–2.09)，中度低體重組的缺血性卒中風(fēng)險最高，調(diào)整后HR 1.39 (95%CI 1.21–1.59)。

表.不同BMI組結(jié)局事件發(fā)生率及Cox比例風(fēng)險模型分析

BMI水平超過23kg/m2后，臨床結(jié)局風(fēng)險起初隨BMI增加呈現(xiàn)下降趨勢，隨后轉(zhuǎn)為上升，呈現(xiàn)出反J型關(guān)聯(lián)。與正常體重相比，BMI≥35kg/m2組CVD、心梗和缺血性卒中的調(diào)整后HR顯著升高，但低于低體重組。這一趨勢在心梗結(jié)局中最為明顯。

圖.BMI作為連續(xù)變量與CVD、心梗、缺血性卒中的關(guān)聯(lián)

研究使用包含兩百多萬T2DM患者的全國性隊列，低體重占1.3%。低體重人群共隨訪139,302人年，發(fā)生了2,068例CVD，發(fā)生率為14.85/1000人年。該結(jié)果強調(diào)：T2DM患者中低體重者占比較小，但這部分患者承受了沉重的CVD疾病負(fù)擔(dān)。

研究發(fā)現(xiàn)低體重與CVD、心梗及缺血性卒中風(fēng)險增加存在顯著關(guān)聯(lián)，且該關(guān)聯(lián)隨著低體重程度的增加變得更加明顯，甚至超過了BMI≥35 kg/m2的患者?？傮w而言，在T2DM患者中，BMI與CVD結(jié)局之間呈現(xiàn)出明顯的反J型關(guān)聯(lián)。

本研究是首個針對T2DM患者，通過細(xì)分低體重程度、納入所有BMI類別來分析結(jié)局的研究。研究結(jié)果顯示，與肥胖相比，低體重與心血管疾病具有更強的關(guān)聯(lián)，且低體重程度越嚴(yán)重，風(fēng)險越高。

該發(fā)現(xiàn)可能是因為：低體重與營養(yǎng)不良相關(guān)；低體重組中當(dāng)前吸煙者和低收入人群的比例更高；體重波動對低體重個體的生理影響可能比對其他人群更為顯著；患有糖尿病的低體重者可能與非低體重人群存在不同的病理生理機制，如胰島素分泌受損等，進而導(dǎo)致CVD風(fēng)險增加。

研究局限性

• 觀察性研究在確立因果關(guān)系方面存在固有的局限性。可能存在未被識別或未被納入分析的殘留混雜因素。

• 研究結(jié)果可能難以推廣到其他具有不同遺傳、醫(yī)療或環(huán)境背景的人群。

• 僅使用BMI無法確定各身體成分因素與結(jié)局之間的具體關(guān)聯(lián)。

• T2DM患者中可能存在1型糖尿病誤診病例。

• 該數(shù)據(jù)庫中體檢除了空腹血糖外，并未包含其他血糖指標(biāo)，限制了評估長期血糖控制對結(jié)局的影響。

• 亞組分析中，40歲以下重度低體重個體發(fā)生的結(jié)局事件過少，相關(guān)結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。

研究結(jié)論

在T2DM患者中，低體重與CVD風(fēng)險增加顯著相關(guān)，且隨著低體重程度的增加，風(fēng)險隨之上升。重度低體重組的這種關(guān)聯(lián)甚至超過了肥胖與CVD風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了制定專門指南的必要性，以管理低體重的T2DM患者，減輕心血管風(fēng)險。

參考文獻：Eur Heart J. 2025 Nov 25:ehaf903. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf903.