導(dǎo)語(yǔ)

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臨床中，遇到惡心、嘔吐以及各種腹部不適等癥狀時(shí)，甲氧氯普胺肯定是首先想到的藥物之一。但是關(guān)于使用中的細(xì)節(jié)，你是否留意了呢？

一、案例回放

患兒，女，4歲。因飲食不當(dāng)引起上腹部不適，非噴射性嘔吐，嘔吐物為胃內(nèi)容物。在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生室肌注甲氧氯普胺10 mg，共2次；并給予甲氧氯普胺5 mg口服，共2次。

2h后患兒出現(xiàn)全身抽搐，雙眼上翻，呈陣發(fā)性發(fā)作，每次持續(xù)約6 min，抽搐間隔時(shí)間不定，以后每次抽搐時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，間隔時(shí)間逐漸縮短，并出現(xiàn)昏迷。

考慮為甲氧氯普胺中毒所致。給予吸氧、肌注山莨菪堿2 mg，20%甘露醇和50%葡萄糖交替靜脈注射，并給鎮(zhèn)靜劑等治療。最終搶救無(wú)效而死亡。

二、死因分析

01

甲氧氯普胺劑量過(guò)大

2010年《中國(guó)藥典-臨床用藥須知》關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射，一日0.2～0.3 mg/kg，分2～3次給予。

該案例報(bào)道中缺少患兒體重。根據(jù)2～12歲兒童體重估算公式（體重=年齡×2＋8 kg）計(jì)算，4歲患兒的體重約16 kg，每日總劑量不宜超過(guò)4.8 mg。該患兒應(yīng)用甲氧氯普胺明顯過(guò)量，2 h內(nèi)連續(xù)給藥達(dá)30 mg，是中國(guó)藥典規(guī)定劑量的6.25倍。

02

搶救藥品選擇不當(dāng)

該患兒死亡的原因，既與甲氧氯普胺的用藥劑量過(guò)大有關(guān)，也與甲氧氯普胺中毒后搶救藥品的選擇不當(dāng)有關(guān)。

甲氧氯普胺是一種多巴胺受體拮抗劑，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用，因阻斷多巴胺受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體相對(duì)亢進(jìn)，而導(dǎo)致錐體外系癥狀（尤其是兒童和年輕人），嚴(yán)重者可致死亡。

甲氧氯普胺用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)使用抗膽堿藥（如鹽酸苯海索）或抗組胺藥（如苯海拉明）治療。山莨菪堿不易通過(guò)血-腦脊液屏障，不宜用于甲氧氯普胺用藥過(guò)量的搶救。

三、甲氧氯普胺兒童用法用量的差異分析

甲氧氯普胺藥品說(shuō)明書(shū)肌注或靜注：6歲以下每次0.1 mg/kg，6~14歲2.5～5 mg/次。口服：5~14歲每次用2.5~5 mg，3次/日，餐前30 min服用。小兒總劑量每日不得超過(guò)0.1 mg/kg。

中國(guó)藥典2010年《中國(guó)藥典-臨床用藥須知》關(guān)于甲氧氯普胺的兒童用法與用量為：口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射，一日0.2～0.3 mg/kg，分2～3次。

藥品說(shuō)明書(shū)和中國(guó)藥典是臨床用藥的依據(jù)，但是兩種文件對(duì)甲氧氯普胺兒童用法用量的規(guī)定不一致，中國(guó)藥典中的每日總劑量是說(shuō)明書(shū)的2~3倍。

四、甲氧氯普胺的常見(jiàn)規(guī)格

鹽酸甲氧氯普胺注射液

規(guī)格：10 mg（1 ml），20 mg（1 ml）。

甲氧氯普胺片

規(guī)格：每片5 mg、10 mg、20 mg。

五、甲氧氯普胺的適應(yīng)證

1.用于慢性胃炎、胃下垂伴有胃動(dòng)力低下和功能性消化不良者，以及由此或其他原因（膽胰疾病、脂肪肝等）引起的腹脹、腹痛、噯氣、燒心及食欲缺乏等癥狀。

2.用于糾正迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩所致的胃潴留及解除糖尿病胃排空功能障礙，也用于反流性食管炎。

3.用于中樞性嘔吐、胃源性嘔吐及腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷、藥物、腫瘤、手術(shù)、化療及放療引起的惡心和嘔吐。

4.用于緩解�？兆鳂I(yè)、暈車癥等引起的嘔吐、減輕偏頭痛引起的惡心。

5.用于十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查，可減輕檢查時(shí)的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過(guò)，并有助于順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉的胃腸道反流所致的吸入性肺炎的發(fā)生率。

6.用于幽門梗阻及對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的十二指腸潰瘍。

7.用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。

8.用于硬皮病等結(jié)締組織疾病。

9.甲氧氯普胺的催乳作用可適用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。

六、甲氧氯普胺的不良反應(yīng)

1.較常見(jiàn)的不良反應(yīng)：昏睡、煩躁不安、疲怠無(wú)力。

2.少見(jiàn)的不良反應(yīng)有：乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴(yán)重口渴、頭痛、易激動(dòng)。

3.用藥期間出現(xiàn)乳汁增多，由催乳素的刺激所致。

4.注射給藥可引起直立性低血壓。

5.大劑量長(zhǎng)期使用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)（特別是年輕人），可出現(xiàn)肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等，可用苯海索等抗膽堿藥物治療。

七、甲氧氯普胺的禁忌證

01

下列情況禁用：

（1）對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過(guò)敏者。

（2）癲癇發(fā)作的頻率與嚴(yán)重性均可因用藥而增加。

（3）胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動(dòng)力增加，病情加重。

（4）嗜鉻細(xì)胞瘤可因用藥出現(xiàn)高血壓危象。

（5）不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。甲氧氯普胺屬于多巴胺受體拮抗劑，能阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制催乳素抑制因子，可促進(jìn)催乳素的分泌，進(jìn)而可促進(jìn)乳腺小葉增生，不利于乳腺癌的治療。

02

下列情況慎用：

（1）肝功能衰竭時(shí)，喪失了與蛋白結(jié)合的能力。

（2）腎衰，即重癥慢性腎功能衰竭，可使錐體外系反應(yīng)危險(xiǎn)性增加，用量應(yīng)減少。

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