來源：ISE學術前沿、投必得學術

2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予日本免疫學家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰其在調(diào)節(jié)性 T 細胞（Regulatory T cell, Treg）功能與作用機制方面的開創(chuàng)性貢獻。令人意外的是，這一改變免疫學格局的研究，源自他在 1995 年發(fā)表于The Journal of Immunology的一篇論文——這本期刊 2024 年影響因子僅為 3.4，在中科院分區(qū)中位列 3 區(qū)。這一事實，為當下“以指標論科研”的評價體系，提供了一個極具啟發(fā)性的注腳。

1995 年的“冷門”探索：揭開免疫耐受機制的關鍵謎題

上世紀九十年代的免疫學研究，主流關注點集中在免疫激活信號通路與抗感染機制，“免疫耐受”——即免疫系統(tǒng)如何識別并避免攻擊自身組織——則因技術挑戰(zhàn)大、臨床轉(zhuǎn)化難，被視為相對冷門的方向。在此背景下，坂口志文團隊在 1995 年發(fā)表的論文首次系統(tǒng)揭示，一類此前未被充分認識的特殊 T 細胞亞群（后被命名為調(diào)節(jié)性 T 細胞，Treg），在維持免疫穩(wěn)態(tài)與自我耐受中扮演核心角色。

研究通過細胞分選、體外功能實驗及動物模型驗證，證實 Treg 能通過分泌抑制性細胞因子（如 IL-10、TGF-β）以及直接細胞接觸，抑制效應性 T 細胞的過度激活，從而防止免疫系統(tǒng)攻擊機體自身組織。這一發(fā)現(xiàn)首次回答了免疫學中的核心問題——“免疫系統(tǒng)如何在激活與自限之間保持平衡”。

盡管發(fā)表平臺The Journal of Immunology并非頂級綜合刊物，但作為美國免疫學家協(xié)會（AAI）的旗艦期刊，它憑借嚴謹?shù)膶徃弩w系與對基礎免疫研究的堅守，成為孕育“慢成果”的重要學術土壤。

科研的“長尾效應”：三十年積累如何改寫免疫學版圖

這篇 1995 年的論文在發(fā)表之初鮮有人問津，但隨后三十年間，其影響力持續(xù)發(fā)酵，展現(xiàn)出典型的“科研長尾效應”。隨著全球多個實驗室的驗證與拓展研究，Treg 理論催生出三大關鍵分支，推動免疫學實現(xiàn)從機制解析到臨床應用的跨越式發(fā)展：

1. 分子機制深化

隨后研究揭示了 Treg 的特異性標志物 Foxp3 及其分化通路，區(qū)分出胸腺來源型與外周誘導型 Treg，并建立起完整的調(diào)控網(wǎng)絡，奠定了現(xiàn)代 Treg 生物學的理論基礎。

2. 自身免疫病治療應用

基于 Treg 能抑制自反性免疫反應的特性，科研人員開發(fā)了 “Treg 輸注療法”，在 1 型糖尿病、多發(fā)性硬化癥及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中已取得初步臨床療效，有效延緩病程、減輕組織損傷。

3. 腫瘤免疫治療拓展

腫瘤微環(huán)境中的 Treg 會削弱抗腫瘤免疫反應。針對這一機制，科研人員設計了以 CTLA-4、CCR4 等為靶點的 “Treg 耗竭” 策略，與 PD-1/PD-L1 抑制劑聯(lián)用后顯著提升了患者應答率。

截至 2025 年，這篇發(fā)表于中等影響力期刊的論文已被引用超過 1.2 萬次，成為免疫學領域引用率最高的經(jīng)典文獻之一。其學術生命力跨越三十年而不衰，再次印證了一個樸素的科研真理：真正的突破性發(fā)現(xiàn)，其價值從不取決于期刊分區(qū)，而在于能否重新定義科學問題本身。

科研評價的鏡鑒：超越“唯指標論”，回歸科學問題本質(zhì)

坂口志文的科研歷程對當前科研評價體系具有深刻啟示意義。在“唯影響因子、唯期刊分區(qū)”的主導下，研究者往往傾向于追逐短期熱點，忽視那些看似冷門卻潛藏重大意義的基礎科學問題。

而 Treg 的研究過程正好揭示了基礎研究的真正節(jié)奏：從 1995 年機制發(fā)現(xiàn)，到 2000 年后 Foxp3 的確證，再到 2010 年后臨床應用落地——整整三十年，科學突破才完成從理論到實踐的嬗變。更值得反思的是，專業(yè)領域期刊的獨特價值。

相較于高影響力的綜合期刊，免疫學與細胞生物學等專業(yè)期刊的審稿人更熟悉學科語境，能精準識別原創(chuàng)性貢獻，避免“跨領域?qū)徃濉睅淼膬r值誤判。這提醒我們：基礎研究的創(chuàng)新，需要一個理解科學問題本質(zhì)的“同溫層”，而非被短期指標驅(qū)動的競技場。

時間，才是科研的最高裁判

2025 年諾貝爾獎授予坂口志文，不僅是對 Treg 研究的致敬，更是對“長期主義科研精神”的褒獎?？茖W創(chuàng)新不是成果的堆疊，而是一場對未知問題的持續(xù)探索；真正的突破，往往誕生于看似平凡、甚至被忽視的方向。

從 1995 年發(fā)表于中科院 3 區(qū)期刊的一篇論文，到 2025 年登上諾獎舞臺，坂口志文用三十年時間證明：科研的價值，不在分區(qū)、不在影響因子，而在于能否解答領域的根本問題，能否為后續(xù)研究建立新的理論框架?？茖W的意義，從不是爭奪短暫的光環(huán)，而是讓真理在時間中被看見。

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